药师说药丨瑞舒伐他汀与依折麦布的巧妙结合，提高血脂达标率
药师说药丨瑞舒伐他汀与依折麦布的巧妙结合，提高血脂达标率
心血管疾病（CVD）已成为我国城乡居民疾病死亡的首要原因，其中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是导致动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的关键因素。面对他汀类药物的局限性，瑞舒伐他汀与依折麦布的联合用药方案展现出显著优势，不仅能够实现大于50%的降脂效果，还具有良好的安全性和依从性。
据《中国心血管健康与疾病报告2022》显示[1]，心血管疾病（CVD）已稳居我国城乡居民疾病死亡构成比的首位。2020年，心血管疾病在农村和城市地区的死因占比分别高达48.00%和45.86%，这意味着每5例死亡人群中就有2例是因CVD离世。脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）已经成为城乡居民最主要的健康威胁。其中，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）作为ASCVD的致病性危险因素，其管理显得尤为重要。因此，如何为患者制定更为有效的血脂管理方案，已成为推动心血管疾病拐点到来的关键举措之一我们亟须需深化研究，提升治疗水平，以期为广大患者带来更为优质的医疗服务。
降脂明星“他汀类药物”的局限性
他汀类药物在血脂异常患者的降脂治疗中扮演着至关重要的角色，被视为药物治疗的基石。目前国内常用的他汀类药物主要包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。虽然不同类型和剂量的他汀在降低胆固醇方面效果各异，但重要的是，增加任一他汀药物剂量时，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的额外降幅大约只有6%。因此，在临床实践中，为了更有效地降低血脂，常采用联合治疗方式，以期达到更为理想的治疗效果。
《中国血脂管理指南（2023）》针对不同危险层次的患者，设定了个性化的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标值。对于超（极）高危患者，不仅要求达到设定的LDL-C目标值，还需确保降幅超过50%，实现双达标的目标。然而，目前我国降脂治疗主要依赖于中等强度的他汀类药物单药治疗，这难以满足超（极）高危患者大于50%的降脂需求。同时，高强度他汀类药物的使用与较高的不良反应风险相关联，这进一步限制了其在临床上的应用。
联合疗法提高血脂达标率
针对这一挑战，《中国血脂管理指南（2023）》[2]明确指出，降脂治疗药物的联合应用已成为血脂异常治疗策略的基本趋势。在众多联合治疗方案中，他汀类药物与胆固醇吸收抑制剂的联合使用被多份指南推荐为首选。这两种药物能够协同作用，实现大于50%的降脂效果，同时展现出良好的安全性。因此，这种联合治疗方案为超（极）高危患者提供了更为有效且安全的降脂治疗选择。
瑞舒伐他汀，作为第三代他汀类药物的杰出代表，以其选择性、竞争性地抑制HMG-CoA还原酶的能力而著称。而依折麦布，则以其独特的胆固醇吸收抑制机制，在肠道中有效阻断胆固醇的吸收，进而发挥降脂作用。当与他汀类药物联合使用时，依折麦布能够进一步强化降脂效果，显著提高血脂达标率。
在联合降脂的治疗策略中，10 mg瑞舒伐他汀与10 mg依折麦布的组合，因其卓越的疗效和安全性，被视为适合中国人群的优选方案。相较于其他等效剂量的他汀类药物，瑞舒伐他汀在降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平方面展现出更为显著的效果（P＜0.001）。更为重要的是，他汀与依折麦布的联合使用能够显著降低主要不良心血管事件（MACE）的发生率，降幅高达6.4%（P=0.016），为心血管疾病患者带来了实质性的益处。
复方制剂比单药联合更有优势
然而，我们不得不面对的现实是，血脂异常患者往往伴随着高血压、糖尿病等多重危险因素。随着治疗所需药物数量的增加，患者的依从性往往会呈现下降趋势。这种依从性的降低不仅影响了血脂的长期管理效果，更是ASCVD患者临床结局的独立危险因素。因此，在追求治疗效果的同时，我们也应关注患者的用药体验和依从性。相比单药自由联合（FCT），瑞舒伐他汀与依折麦布的复方制剂或许是一个更为理想的选择。
这种复方制剂不仅简化了治疗方案，减少了患者用药的复杂性，还有助于提高患者的治疗依从性，从而更好地实现血脂的长期稳定管理。在疗效方面，瑞舒伐他汀依折麦布片复方制剂在Ⅲ期多中心、随机对照试验中展现出令人瞩目的疗效。试验结果表明[3]，该单片复方制剂在瑞舒伐他汀10 mg的基础上，能够进一步实现LDL-C水平降低高达27%。更值得一提的是，通过联合使用10 mg的瑞舒伐他汀与10 mg的依折麦布，这一复方制剂能够轻松实现大于50%的LDL-C降幅目标，充分满足了临床治疗的需求。
此外，研究还发现[4]，使用瑞舒伐他汀10 mg联合依折麦布10 mg的复方制剂，能够有效降低心血管不良事件（MACE）的风险，包括卒中、心肌梗死以及心血管死亡等严重后果。这一发现为心血管疾病患者提供了新的治疗策略，有望显著降低心血管事件的发生率，提高患者的生活质量。在药物制剂工艺方面，瑞舒伐他汀依折麦布片展现了其卓越的技术实力。该制剂采用了先进的双层压片技术，确保了药物成分的均匀分布和稳定释放。同时，在辅料的选择上，使用了新型的“非碱性”赋形剂，这种赋形剂有助于提升药物的稳定性，并减少药物对胃黏膜的刺激，进一步降低了用药过程中可能出现的胃肠道不适风险。
2023年12月27日，瑞舒伐他汀依折麦布片[5]成功获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的正式批准，标志着治疗高胆固醇血症领域迈入了崭新的篇章。这一复方降脂药物的诞生，巧妙地将瑞舒伐他汀与依折麦布两大降脂药物的优势完美融合，既能够显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，又能够有效提高患者的治疗依从性。这一创新药物的问世，无疑为众多高胆固醇血症患者带来了新的治疗选择和希望，为他们的健康保驾护航。
降脂达标的基础在改善生活方式
改善生活方式对于实现血脂水平的优化扮演着至关重要的角色。首要的策略之一是通过精心策划的饮食方案直接对血脂指标施加影响。不健康的饮食习惯，特别是含高脂、高糖和高盐的饮食，是血脂偏高的常见诱因。调整饮食习惯，比如减少饱和脂肪和胆固醇摄入，同时增加膳食纤维和多不饱和脂肪酸的摄入，能有效促进血脂水平的降低。加之，持续的体育锻炼有助于燃烧过剩脂肪和能量，减轻体内脂肪聚积，进而降低血脂。同时，锻炼还能提升代谢效率，促进脂质的快速分解与消除，从而有益于血脂的改善。
限制吸烟和饮酒也对维护血脂平衡有着不可忽视的作用。烟草和酒精中含有的有害成分能损伤血管内壁，加速脂质在血管中的沉积，形成危害血管健康的斑块。适度控制这些习惯有助于保持血脂代谢的正常运行。
不可忽视的还有良好睡眠的重要性。充分的睡眠有助于调整内分泌系统，维持代谢功能的正常运作。缺乏睡眠可能导致代谢功能失调，影响脂质的正常分解和合成，从而可能引起血脂上升。为此，建立规律的生活作息和保持优质的睡眠也是维持血脂稳定的关键因素。通过落实饮食、规律体育活动、控制吸烟饮酒以及确保充足睡眠在内的生活方式改善措施，能够显著降低血脂水平，防止心血管疾病的发生。
药物在控制血脂水平方面确实发挥着重要作用，但我们必须认识到，药物仅仅是辅助手段，而非根本解决之道。真正健康、稳定的血脂水平，终究依赖于我们良好的生活方式。通过合理的饮食、规律的运动、戒烟限酒以及充足的睡眠，我们才能从根本上改善血脂状况，维护身体健康。因此，在血脂管理的道路上，药物不可或缺，但更重要的是我们对健康生活方式的坚持与追求。
参考文献
[1] 《中国心血管健康与疾病报告2022》编写组.《中国心血管健康与疾病报告2022》概述[J].中国心血管病研究, 2023, 21(7):577-600.
[2] 中国血脂管理指南修订联合专家委员会.中国血脂管理指南(2023年)[J].中国循环杂志, 2023, 38(3):237-271.
[3] CATAPANO AL, VRABLIK M, KARPOW Y, et al. Baccara-Dinet M. A Phase 3 Randomized Controlled Trial to Evaluate Efficacy and Safety of New-Formulation Zenon (Rosuvastatin/Ezetimibe Fixed-Dose Combination) in Primary Hypercholesterolemia Inadequately Controlled by Statins[J]. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2022 Jan-Dec;27:10742484221138284.
[4] LUKE SCHMEROLD I K P P. Persistence, Adherence, and Low-Density Lipoprotein Cholesterol Goal Achievement in a Population Receiving Fixed-Dose Combination of Rosuvastatin 10mg/ Ezetimibe 10mg: The 17th Qianjiang International Cardiovascular Conference, Hangzhou, 2023[C].
[5] 旨立达®中国专利申请书.