犬猫的利尿药你用对了么?
犬猫的利尿药你用对了么?
犬猫在出现膀胱炎、心脏病、急慢性肾衰等疾病时,常常需要使用利尿药配合治疗。本文将为您详细介绍常见利尿药的分类、临床应用、剂量和注意事项,帮助您更好地理解兽医的治疗方案。
利尿剂主要通过增加肾脏对钠和伴随的阴离子的排泄来增加管腔液体流量和尿量。这些特点使利尿剂在许多临床病症中起作用(参见利尿剂治疗的常见适应症),其中的操作肾功能和细胞外液(ECF)的体积和组成的指示。
利尿剂的分类及临床应用
循环利尿剂
环状利尿剂如呋塞米、丁美坦、托赛米等,抑制亨乐环状上行部厚壁的发光膜中的钠钾氯化物(Na-K-Cl)共载体,从而诱发逆流倍增效应。抑制钠的再吸收在小管的较远段诱导渗透性利尿,增强尿液对钠、氯、钾、钙和水的排泄。
1. 呋塞米
注射剂:50毫克/毫升溶液;口服溶液(糖浆):10毫克/毫升,60毫升;片剂:12.5,50毫克
治疗充血性心力衰竭(CHF)引起的肺水肿和腹水
剂量(犬)→注射:开始时2 mg/kg,每6-8小时静脉注射或静脉注射;依次增加剂量1 mg/kg以见效(最大值为5.5mg/kg每6-8小时);口服:最多6 mg/kg PO每8小时
剂量(猫)→注射:每12小时开始用0.5毫克/千克静脉注射或静脉注射;每12小时增加2.2毫克的剂量以见效(最大值为每12小时至24小时5毫克)
维持剂量→口服:开始时每2-3天服用1 mg/kg PO,直至2 mg/kg PO q8-12h,视反应而定
要点
- 最初应采用保守剂量,然后根据目标呼吸速率调整到最小有效剂量。
- 理想的呼吸速率根据患者个体和环境条件而变化,当患者在稳定后表现出稳定、放松的呼吸模式时,即达到理想呼吸速率。
- 呋塞米注射液通常只用于急性积液患者的短期治疗。
- 单次静脉、皮下和口服给药可能同样有效地增加狗的尿量。
用于肾小球疾病相关的液体潴留
剂量(仅狗)→1毫克/千克静脉注射或IM q6-12h,增加0.5-1毫克/千克静脉注射或IM q6-12h
要点
- 肾小球疾病使用利尿剂仅限于严重肺水肿或腹水干扰主要器官功能的患者。
- 在这些患者中,轻度外周水肿最好不加治疗。
- 在低白蛋白血症患者中,进一步用利尿剂降低ECF可导致严重低血容量和循环衰竭。
- 静脉注射呋塞米通常用于急性积液患者的短期治疗。
用于中重度或快速进展的高钙血症的急性处理
剂量(仅限狗)→2-4毫克/千克静脉注射、悬浮剂或PO,q8-12h
要点
- 呋塞米是短期控制高钙血症的临时支持性治疗,直至查明并纠正原发病因。
- 在接受速尿治疗高钙血症的患者中,应保持充分的水合作用。
- 呋塞米通常用于对溶质利尿无效的患者。
用于预防环磷酰胺引起的出血性膀胱炎
剂量(仅限狗)→0.5-2.2毫克/千克PO或每24小时静脉注射
- 证实能有效降低目前接受定量低剂量口服环磷酰胺的犬无菌性出血性膀胱炎的发病率
一般性注意事项(呋塞米)
- 剂量应根据患者个体反应进行调整。
- 应监测肾功能和电解质,尤其是钾,以防止肾前性氮质血症。
- 在猫身上:高剂量时会出现耳毒性和听力损失。
- 速尿可增强血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂的降压作用。
- 治疗期间可发生严重的低钾血症和低钠血症,特别是在食物和水摄入量减少的患者中。
- 在猫身上:长期服用利尿剂可发生极度脱水和低钾血症;需要仔细监测。
利尿剂治疗的常见适应症
- 通过调动液体来控制肺水肿:环和噻嗪类利尿剂均可减少ECF体积,进而降低毛细血管内静水压(Starling force),这是一种助长间质性肺水肿的药物。
- 急性肾损伤:如果通过给予甘露醇和/或环状利尿剂增加尿量,则可更容易控制少尿急性肾损伤患者的液体电解质和酸碱紊乱。
- 高钙血症:循环利尿剂可用于增加肾脏钙排泄,从而解决极端、危及生命的高钙血症。
- 高血压的控制:环和噻嗪类利尿剂所产生的ECF体积和血浆体积的减少可使其成为控制高血压的辅助治疗药物。
- 脑水肿和青光眼的控制:通过增加血浆渗透压,静脉滴注甘露醇可增加细胞内液体空间和跨细胞液体空间向ECF空间的转移,可迅速降低脑肿胀和眼压。
- 草酸钙尿石症:噻嗪类利尿剂可减少尿钙排泄,故有长期预防草酸钙尿石症的临床应用价值。
- 肾源性尿崩症:循环利尿剂与低钠饮食相结合可以减少ECF体积,从而使更大比例的肾小球滤过液在近端被重新吸收,在没有抗利尿激素活性(又称血管加压素)的情况下,留下更少的排泄物。
- 环磷酰胺所致出血性膀胱炎的预防:同时给予呋塞米可降低犬环磷酰胺相关性不育出血性膀胱炎的可能性。
2. 布奏他尼
口服片剂:0.5、1、2毫克;注射剂:0.25毫克/毫升
用于心源性或肺水肿、急性少尿性肾功能衰竭和中重度高钙血症
剂量(狗、猫)→确定剂量尚未公布。
- 由于按mg/mL计算,布奏他尼的效力比呋塞米高25至50倍,因此可以将呋塞米的剂量除以25或50,得出最佳估计剂量。
要点
- 似乎没有理由用布奏他尼代替呋塞米,因为它们的作用方式是相同的。
- 呋塞米已被批准用于狗和猫;剂量是传闻,但在小动物医学中是公认的。
- 接受长期利尿剂治疗的猫会出现极度脱水。
3. 托拉塞米
配方→口服片剂:5、10、20、100毫克;注射剂:10毫克/毫升
用于CHF相关的肺水肿和腹水
剂量(狗、猫)第8-24小时的PO 0.2-0.3毫克/千克
要点
- 药效是速尿的10倍
- 被认为适用于对呋塞米治疗无效的CHF患者
- 片剂的大小可能使小狗和小猫难以口服给药;然而,5毫克/毫升的复方悬浮液在室温下保持稳定90天。
- 不像呋塞米那样浪费钾
- 比呋塞米作用时间更长;单日剂量已被证明对患有退行性二尖瓣疾病的犬有效。
- 当猫接受长期的利尿剂治疗时,会出现明显的脱水现象。
渗透性利尿剂
甘露醇是一种自由过滤的、未被吸收的6-碳糖,通过将钠和水保留在整个肾脏,促进渗透利尿,从而增加钠、氯化物、钾和水的排泄。
1. 甘露醇
配方→5%、10%、15%、20%、25%静脉注射液
用于少尿型急性肾损伤
剂量(狗、猫)→0.25-1克/千克20%-25%溶液静脉注射(缓慢推注10-20分钟)
- 如果在30-60分钟内诱导利尿,则继续以60-120 mg/kg/hr IV CRI或0.25-0.5g/kg IVq4-6h给予。
- 如果在60分钟内没有出现利尿症状,则谨慎地再给予0.25-0.5g/kg的20%-25%溶液(10-20分钟缓冲灌注)。
要点
- 仅当急性肾损伤患者在完全补液后仍少尿时,才应使用
- 在乙二醇中毒的病例中禁用,因为存在高渗状态
- 如果最初给药不能增加尿量,可重复给药一次。
- 如果利尿剂不能发挥作用,进一步使用甘露醇是禁忌的。
- 在狗身上:甘露醇给药后血小板功能可能出现短暂的损害。
适用于急性青光眼
剂量(狗、猫)→0.5-1克/千克20%溶液静脉注射(缓慢推注10-20分钟)
要点
- 甘露醇适用于局部用药难治的急性青光眼患者。
- 只有在对液体、电解质和/或酸碱平衡进行校正后,且患者无痛苦时,才应使用
- 建议在治疗后停水1至4小时。
- 效果在20至30分钟内开始,可持续数小时。
用于脑脊液压力增高/脑水肿
剂量(狗、猫)→0.5 g/kg静脉注射(20%溶液;缓慢推注15-20分钟)
- 如有必要,以0.5 g/kg静脉注射,每6-8小时重复推注。
要点
- 仅应在纠正流体、电解质和/或酸碱平衡后,且患者无痛苦的情况下使用
- 如怀疑持续性颅内出血,禁用
- 效果在30分钟内开始,可持续6小时。
一般注意事项(甘露醇)
- 液体、电解质和酸碱状态必须仔细监测。
- 禁忌症包括CHF、液体超负荷和肺水肿。
噻嗪类利尿剂
噻嗪类利尿剂,如氢氯噻嗪和氯噻嗪,抑制早期远端小管内Na-Cl共输系统。在增加钠、氯、钾和水的排泄方面,其后果与环状利尿剂的作用相似;然而,由于作用更远,噻嗪类药物的效力不如环形利尿剂,钙的排泄也减少了。
1. 氢氯噻嗪
配方→口服片剂:12.5、25、50毫克;口服胶囊:12.5毫克;许多与其他药物联合的制剂
预防复发性草酸钙尿石症
剂量(狗) → 2 mg/kg PO q12h
剂量(猫) → 1 mg/kg PO q12h
要点
- 与适当的饮食和药物一起使用,以减少钙的排泄和尿中草酸钙的相对过饱和度
- 通常只有在尿路结石复发时才加入预防方案,即使采取适当的饮食管理和补充枸酸钾16
- 长期接受氢氯噻嗪治疗的患者应监测高钙血症。
- 在猫身上:当猫接受长期的利尿剂治疗时,会出现极度脱水。
用于CHF相关的肺水肿和腹水
剂量(狗) → 1-4 mg/kg PO q12h
剂量(猫) → 1-2 mg/kg PO q12h
剂量应在较低的剂量范围内开始,并逐渐增加,直到达到预期的临床结果。
用于肝病继发性腹水
剂量(狗、猫)→0.5-1毫克/千克PO,每12小时一次(与螺内酯1:1联合用药)
要点
- 剂量基于联合药物的螺内酯含量
- 螺内酯与氢氯噻嗪联合应用可减少肾钾流失。
- 剂量应在较低的剂量范围内开始,并逐渐增加,直到达到预期的临床结果。
用于全身性高血压
剂量(仅限狗) → 1 mg/kg PO q12-24h
要点
- 用于ACE抑制剂和钙通道阻断剂后的第二选择/辅助药物
- 氢氯噻嗪联合螺内酯可减少肾钾流失。
肾性尿崩症
剂量(仅限狗) → 2 mg/kg PO q12h
氯噻嗪
配方→片剂:250,500毫克;口服混悬剂:50毫克/毫升;注射用冻干粉针:500毫克
利尿及肾性尿崩症
剂量(狗、猫) → 20-40 mg/kg PO q12h
一般注意事项(噻嗪类利尿剂)
- 剂量应根据患者个体反应进行调整。
- 应监测肾功能和电解质,尤其是钾,以防止肾前性氮质血症。
- 速尿可增强ACE抑制剂的降血压作用。
- 治疗期间可发生严重的低钾血症和低钠血症,特别是在食物和水摄入量减少的患者中。
- 当猫接受长期利尿剂时,可能会出现极度脱水和低血钾;需要仔细监测。
- 在猫身上:高剂量时会出现耳毒性和听力损失。
醛固酮拮抗剂
醛固酮拮抗剂螺内酯抑制醛固酮对集合管的作用。醛固酮通常刺激收集导管细胞基外膜上的Na/K-ATP酶泵;如果没有这个作用,钾被动地扩散到管腔的倾向就降低了。因此,螺内酯可与环或噻嗪类利尿剂联合使用,以减少肾脏的钾排泄。
螺内酯
配方→片剂:10、40、80毫克;咀嚼片:10、50、100毫克;苯那普利—螺内酯片:2.5毫克/20毫克、5毫克/40毫克、10毫克/80毫克
辅助治疗CHF、腹水和高血压
剂量(狗)→1-2毫克PO q24h
剂量(猫)→没有很好的记录,但很可能与用于狗的剂量相同
要点
- 减少袢利尿剂和噻嗪类利尿剂引起的钾消耗
- 仅辅助治疗
- 在犬猫心力衰竭的治疗方案中加入安体舒通,除了保钾作用外,是否还有其他益处尚不清楚。
- 作为治疗高血压的唯一药物无效
- 与呋塞米、ACE抑制剂、匹莫登和氨氯地平联合使用;螺内酯可能增加CHF犬的存活时间,尽管其积极作用似乎与任何利尿作用无关。
用于肾小球疾病的液体积聚
剂量(狗)→1-2毫克PO q24h
剂量(猫)→没有很好的记录,但很可能与用于狗的剂量相同
要点
- 减少袢利尿剂和噻嗪类利尿剂引起的钾消耗
- 仅辅助治疗
用于猫醛固酮增多症相关的低钾血症
剂量(仅限猫) → 1-2 mg/kg PO q12h
要点
- 螺内酯应与口服补钾配合使用,以控制低血钾。
- 治疗通常必须持续终生。
- 同时使用氨氯地平或β受体阻滞剂治疗高血压通常适用于这种情况的患者。
- 严重的面部溃疡性皮炎可发生在猫与螺内酯治疗。
ACE=血管紧张素转换酶,CHF=充血性心力衰竭,ECF=细胞外液