《自然》子刊：改造脂肪为棕色脂肪抑制肿瘤生长

《自然》子刊：改造脂肪为棕色脂肪抑制肿瘤生长

癌症是人类第二大致死亡原因，也是最可怕的绝症之一。目前，化疗、放疗等传统治疗手段存在副作用大、易复发等问题。近年来，免疫疗法、基因疗法等新方法为肿瘤治疗提供了新思路。最近，《自然》子刊发表的一项研究显示，通过改造脂肪细胞，可以"饿死"癌细胞，为癌症治疗带来新希望。

图源baijiahao.baidu.com

寒冷环境抑制肿瘤生长

要理解这项研究，首先要了解癌细胞的生存和增殖原理。癌细胞与正常细胞的主要区别在于，癌细胞依赖葡萄糖供能，且需求量很大。

1931年诺贝尔医学奖得主奥托·沃伯格指出，癌细胞需要葡萄糖和谷氨酰酸来繁殖。因此，"饿死"癌细胞成为一种治疗思路。

2023年发表于《自然》杂志的一项研究发现，将肿瘤小鼠置于寒冷条件下，可以显著抑制各种类型实体瘤的生长，包括胰腺癌等难治性癌症。

这一效果的关键在于棕色脂肪组织（BAT）。寒冷会激活BAT，使其与癌细胞竞争摄取葡萄糖，从而降低血糖水平，阻碍癌细胞的糖酵解代谢。

寒冷暴露抑制肿瘤生长机制

在人体试点研究中，轻度寒冷暴露可以激活健康人和癌症患者的BAT，减少肿瘤组织的葡萄糖摄取。

不用受冷，改造脂肪能否抑制癌细胞？

虽然寒冷具有抗肿瘤作用，但让癌症患者长时间处于低温环境并不现实。Ahituv博士团队提出了一种基于BAT的脂肪操纵移植术。

他们采用基因编辑技术将白色脂肪改造成棕色脂肪，然后将改造后的BAT移植到癌细胞存在的区域，使其与癌细胞竞争，从而抑制肿瘤生长。

实验结果显示，改造后的BAT可以有效抑制癌细胞生长。在共培养实验中，与对照组相比，与改造BAT共培养的癌细胞数量明显减少，葡萄糖摄取量、糖酵解和脂肪酸氧化能力都出现下降。

体内实验也证实了这一效果。将改造的BAT类器官移植到肿瘤旁，可以使肿瘤体积减少50%以上。在乳腺癌和胰腺癌的小鼠模型中，这种移植方法也能显著促进癌细胞凋亡。

移植BAT类器官，小鼠的肿瘤体积明显缩小

关键发现：棕色脂肪的独特作用

这项研究揭示了一种新型癌症治疗策略，通过基因编辑技术将白色脂肪细胞转化为具有棕色脂肪特性的细胞，从而抑制癌细胞增殖。

棕色脂肪细胞的主要特点是能够通过"非颤抖性产热"过程消耗能量。在特定条件下，白色脂肪细胞可以转变为棕色脂肪细胞，这一现象被称为"变棕"。

未来，这种治疗方法可能只需要从患者身上获取一些腹部脂肪，经过改造后再移植回肿瘤所在区域，就能抑制肿瘤生长。