阿布昔替尼（希必可）在特应性皮炎中的应用案例分享及答疑
阿布昔替尼（希必可）在特应性皮炎中的应用案例分享及答疑
阿布昔替尼作为AD治疗的突破性药物，是高选择性JAK1抑制剂，适用于对其他系统治疗（如激素或生物制剂）应答不佳或不适宜上述治疗的难治性、中重度AD成人患者，可抑制多个致痒原和炎症细胞因子，满足患者快速缓解瘙痒的需求。
寻求AD治疗更为便捷安全的新途径一直是皮肤科人士的奋斗目标，而阿布昔替尼的出现，给了他们新的武器。作为有着丰富AD治疗经验的皮肤科医生，我们向我们分享三例阿布昔替尼成功治疗AD患者的临床病例。
阿布昔替尼病例分享
病例1--反复红斑、瘙痒
基本信息：男，18岁
主诉：面颈、躯干四肢红斑伴瘙痒多年，加重2月
现病史：2年前无明显诱因下躯干部、面颈部出现红斑、丘疹，部分渗出结痂，外用激素药物治疗后好转，反复发疹，并逐渐泛发全身，以躯干、四肢屈侧为主，瘙痒明显，予生物制剂治疗两年，近2月皮损逐渐加重，瘙痒加剧
家族史：母亲有过敏性鼻炎
检查：血清总IgE：血IgE 400 IU/mL ↑；血常规、肝功能、血脂、血糖、乙肝两对半、丙肝、T-spot、胸片未见异常
诊断：重度特应性皮炎
治疗方案：阿布昔替尼100mg PO QD
阿布昔替尼治疗前后评分对比：
>治疗前：NRS评分：7分
>治疗24小时：NRS评分：2分
>治疗18天后：NRS评分：0分
病例2--“有色差”的手臂
基本信息：女，21岁
主诉：躯干四肢红斑瘙痒多年
现病史：两年前出现肘窝和腘窝红斑瘙痒。抗组胺药和外用激素药膏治疗后，皮疹可暂时减轻，近2月皮疹反复复发并加重，肘窝和腘窝红斑严重并伴严重瘙痒，睡眠不佳
检查：血常规:未见异常；肝功能、血脂、血糖、乙肝两对半、丙肝、T-spot、胸片未见异常
诊断：重度特应性皮炎
治疗方案：阿布昔替尼100mg PO QD
阿布昔替尼治疗前后评分对比：
>治疗前：NRS评分：7分；影响睡眠程度评分：9分
>治疗24小时：NRS评分：1分；影响睡眠程度评分：3分
>治疗18天后：NRS评分：0分；影响睡眠程度评分：1分
病例3--躯干四肢红斑，瘙痒
基本信息：男，28岁
主诉：躯干四肢红斑瘙痒多年
现病史：出生三个月有湿疹（不严重），应用药膏进行治疗。2021年11月份病情加重，中间使用中药治疗。2022年5月份瘙痒无法忍受，但因上海疫情无法就诊。故在当地医院应用奥洛他定和盐酸西替利嗪，复方甘草酸酐片，外用派瑞松和地奈德治疗，持续时间两月有余，均应答不佳。2022年8月16日于华山医院就诊，经医生推荐使用JAK抑制剂治疗。2022年8月26日应用阿布昔替尼片，配奥洛他定（1周），地奈德（2周）治疗。2周后单用阿布昔替尼和保湿软膏。患者于当天服药后睡眠明显改善，当晚能顺利入睡。至今用药近4周，瘙痒改善达95%以上，皮损也得到明显改善。
诊断：重度特应性皮炎
治疗方案：阿布昔替尼100mg qd
随访结果：患者于当天服药后睡眠明显改善，当晚能顺利入睡。至今用药近4周，瘙痒改善达95%以上，皮损也得到明显改善。
关于特应性皮炎
虽然我们已经写过很多篇关于特应性皮炎这个疾病的科普文章，但是看到各位患者的提问后，依然决定再次强调：我们与疾病作斗争的前提一定是正确认识疾病，只有知己知彼方能百战百胜！特应性皮炎无法根治！无法根治！但是这并不是绝症，我们的治疗目标是最大程度的减少复发，恢复正常生活。
疾病特点
特应性皮炎是一种2型炎症反应引起的慢性炎症性复发性皮肤病，伴随着皮损面积大、程度严重且易复发等特点，需要长期且系统的治疗与坚持不懈的日常护理。和高血压、糖尿病一样，特应性皮炎其实是一种可控可治的慢性病，只要遵从医嘱长期科学管理，绝大多数患者都能最大程度地控制疾病，提高生活质量。
治疗目标
对于特应性皮炎患者而言，疹样皮损和剧烈瘙痒为主要临床表现，给患者及其家庭都带来了极大困扰。近年来，随着生物制剂、小分子靶向药物等创新药物的上市，特应性皮炎的整体疗效有了质的飞跃，国际和国内也提出了特应性皮炎的治疗新理念——达标治疗，应以1年起步设定治疗目标，长期控制瘙痒与改善皮损，避免陷入复发的困境。
达标治疗
达标治疗（treat to target，T2T ）并不是一个新名词，这个治疗理念已广泛应用于糖尿病、类风湿性关节炎、银屑病等慢性疾病的管理中。所谓“达标”，就是指在一定的时间内达到预先设定的治疗目标，达标治疗的实施前提是有标准化的疾病评估体系，其中包括疾病评估内容和评估周期，根据每个评估周期的疾病评估情况及时进行治疗方案的动态调整，从而达到疾病的长期控制。
答疑环节
关于阿布昔替尼片
首先我们来了解一下阿布昔替尼。阿布昔替尼是近期特应性皮炎治疗的突破性疗法，在其进入《国家医保谈判药品》目录后，目前已经在临床广泛应用，甚至不少患者自主到院申请使用阿布昔替尼。
阿布昔替尼是一种高选择性JAK1抑制剂，适用于对其它系统治疗应答不佳或不适宜上述治疗的12岁及以上中重度特应性皮炎患者，能够抑制多个致痒原和炎症细胞因子，起效迅速，可以满足患者快速缓解瘙痒的需求。所以当出现传统疗效不佳或者生物制剂效果欠佳，瘙痒症状剧烈、严重影响生活，以及一些特殊部位比如头面部皮损、手脚部位皮损比较肥厚的患者时，这类情况可能会优先考虑阿布昔替尼。
阿布昔替尼停药即复发吗？
如何维持不复发？
特应性皮炎是没有办法根治的，复发是疾病本身的特点，所以我们需要正确合理的治疗方式来帮助缓解症状以及减少复发概率甚至不复发的情况。合理使用阿布昔替尼是可以有效减少复发几率的。而上述患者所出现的问题就是自行停药，这种情况下阿布昔替尼在体内还没有形成一个稳定的药物浓度，自行停药后当药物浓度不够压制不住致病因子后病情即又开始反复。就像闯关游戏，你只是闯过了前几关就错以为已经通关了，这时候放弃就等于前面白费力气了。
而阿布昔替尼如何减停药的问题，对每个患者来说，选择的时机都不统一，需要医生根据每个患者的具体情况来决定。
一般来说需要经过至少3-6个月的诱导缓解期后根据各项指标情况逐渐减量，避免直接停药。
目前的减停药方案有逐步减少剂量，从200mg/d减少到100mg/d，或减少服药的频率，从每天一次改为隔日一次或隔两日一次等等，同时在用药过程中需要密切关注各项指标变化：如瘙痒评分，皮损评分等等。在医生确定病情稳定后再考虑是否停药，切不可自行停药减药。
我自行停药后复发了怎么办？
全球多中心临床研究提示，停药后再次使用阿布昔替尼 200 mg 每天 1 次联合局部治疗（如外用激素或克立硼罗、他克莫司、吡美莫司），可以重新恢复治疗效果，复发后接受治疗的患者第12 周的治疗有效率高达90%，提示复发患者再次应用阿布昔替尼治疗仍然有效。并且，在此项研究中发现阿布昔替尼维持治疗40周依旧显示出良好的效果以及耐受性。
阿布昔替尼有什么禁忌症？
副作用大吗？安全性怎么样？
阿布昔替尼禁忌证（用药前会给您开具相应检查排除）
（1）对阿布昔替尼活性成分或任何辅料成分有超敏反应者。
（2）活动性严重系统性感染，包括结核病。
（3）重度肝功能损伤患者。
（4）妊娠和哺乳期。
对于用药前轻中度肝功能损伤或者轻度肾功能损伤的患者，无需调整剂量，可正常用药
根据目前全球临床研究得出已公布数据，在适用的患者人群及推荐剂量下，阿布昔替尼的短期及长期安全性和耐受性良好，大多数不良事件为轻度（如恶心9%头痛8%），且具有自限性可自行缓解，通常不需停药。
复诊和治疗方案调整
我院皮肤科宋志强主任所撰写的：
《中国中重度特应性皮炎诊疗临床路径专家共识（2023版）》中提到：
中重度AD患者接受系统治疗时，在诱导缓解期后，应每12周复诊检查各项指标，由临床医生个体化调整用药方案。
我想对您说
特应性皮炎是个持久战，为了打赢这场战争，不光需要患者自身的约束与管理，还要相信医生，在医嘱下进行合理的治疗，切不可久病自成医。
除此以外，一些外用 JAK 抑制剂正在作为局部治疗新选择，效果惊人！比如鲁索替尼乳膏
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关于鲁索替尼
鲁索乳膏是一种选择性Janus激酶（JAK）1/JAK2抑制剂，于2021年在美国获批用于特应性皮炎患者，是美国FDA首个且唯一批准的局部JAK抑制剂。在其获得批准的临床试验中证实，鲁索替尼乳膏能够调节与特应性皮炎病理相关的炎症性因子的活性，并有可能直接改善瘙痒感，表现出良好的治疗成功率和安全性。
在一项TRuE-AD的研究中发现，鲁索乳膏能够快速缓解轻中度AD患者的瘙痒，且效果持续至少8周。另外，很大一部分患者使用鲁索替尼乳膏后在大约12小时内达到痒感NRS2，并在第2天达到痒感NRS4。
鲁索乳膏单用/联用的真实世界研究
横断面调查（阿德尔菲AD疾病特异性计划[DSP]）包括159名美国医生在2022年8月至2023年3月期间报告的1360名轻度至中度AD成年患者的数据。
在 1360 例 AD 患者的医生报告数据中，149 例患者接受芦可替尼乳膏（联合或单药治疗）≥ 1 个月，他们的平均年龄为36.9岁，66.4%为女性，67.1%为白人。患者的中位AD持续时间为7.9年，中位治疗持续时间为179天，即26周。
在这149例接受鲁索替尼乳膏治疗的患者中，其中59（39.6%） 例患者接受单药治疗，41.6%的患者将鲁索替尼乳膏与其他外用药物联合使用，18.8%的患者将其与高级疗法联合使用。超过三分之二（67.9%）接受鲁索替尼乳膏联合治疗的AD的患者也接受过达必妥（度普利尤单抗）治疗。
主要发现：
■ 在使用鲁索替尼乳膏治疗之前，84.6%的患者患有中度AD，但在治疗后（中位持续时间为26周），只有21.5%的患者患有中度AD。
■ 48.3%的患者在治疗后皮肤透亮或几乎透亮。
■ 81.2%的患者没有出现即时的病情发作。
■ 医生报告称，91.5%接受鲁索替尼乳膏单药治疗的患者对结果感到满意。
■ 在接受鲁索替尼乳膏作为单一疗法的患者中观察到上述类似的结果。
医生选择鲁索乳膏的最常见原因包括缓解瘙痒（56.9%的患者）、改善病变发红/厚度（46.7%）、实现皮肤透明/几乎透明（46.0%）和长期疾病控制（44.5%），以及减少/控制耀斑（40.9%）。医生报告开始使用鲁索替尼乳膏作为单一疗法的最常见原因包括随着时间的推移常规疗法失去反应/疗效（33.3%的患者）、缺乏长期疾病控制（30.6%）、患者的要求（27.8%）和症状消退不足（22.2%）。
鲁索替尼乳膏临床应用疗效
尽管在本研究中，开始使用鲁索替尼乳膏的患者具有基线特征，包括通过IGA测量的中度疾病患者比例较高，但这些真实世界的结果与临床试验中描述的改善证据一致。临床数据中，对于≥12岁轻至中度AD患者，局部治疗1.5%芦可替尼乳膏，持续8周，可改善疾病严重程度和瘙痒。在应用后12小时内，鲁索替尼乳膏即可显著减少AD体征并迅速减少瘙痒。
一项开放标签的2期研究显示，1.5%的鲁索替尼乳膏在初次使用后15分钟内减轻瘙痒。同时，鲁索替尼乳膏也被证明可以在52周时提供长期的疾病控制，超过75%的患者皮肤透明或几乎透明。
安全性方面，鲁索乳膏耐受性良好，应用部位反应的发生率较低。与口服JAK抑制剂相比，使用鲁索替尼乳膏的患者中，鲁索替尼的平均血浆浓度仍远低于全身性JAK抑制的相关水平，并且与血液学参数的临床相关变化无关，即使在基线时≥40%的受累BSA患者也是如此。
鲁索替尼乳膏是否减少AD患者的
达必妥和激素的使用
本研究共纳入了749名特应性皮炎患者，均为12岁或以上（平均41.5岁）。在他们首次申请鲁索替尼乳膏之前，535名患者（71.4%）接受了一种AD的局部治疗。对于310例患者（41.4%），给予了非常有效的TCS；在573例（76.5%）中，进行了全身治疗。
在整个指数后随访期间，每位患者平均申请了1.7份芦可替尼乳膏。有551名患者（73.6%）在给予鲁索替尼乳膏治疗后没有接受其他新的AD治疗。研究人员发现，与指数前期相比，TCS、局部钙调磷酸酶抑制剂（AD中常见的一线疗法）和磷酸二酯酶-4抑制剂（另一种一线疗法）的使用总体下降了50%。
此外，研究人员在指数后随访期间目睹了口服激素使用从44.1%（n=330）下降到20.7%（n=155），平均泼尼松当量剂量累计下降了近50%（163.0mg至82.5mg）。
在指数前期间，有298名患者使用了生物制剂，而在整个随访期间，患者继续生物制剂治疗人数下降了17.4%（n=52）。在总共451例未接受过生物制剂预指数的患者中，88.5%（n=399）在整个随访期间没有使用生物制剂。
考虑到这些发现，研究得出结论，鲁索替尼乳膏可以有效降低生物制剂和/或局部和口服激素的使用。
小结
无论在单药治疗还是联合治疗方案中，鲁索替尼乳膏可提供有效的疾病控制，减少AD发作，并且单一疗法和联合疗法的结果相似。这表明鲁索替尼乳膏可用作单一疗法，从而可能减少对传统类固醇和非甾体疗法的需求，因为使用持续时间和耐受性问题存在固有的局限性。
鲁索替尼乳膏或可进一步简化特应性皮炎的治疗方式，以外用药的形式实现病情改善，甚至是中重度特应性皮炎患者。
