新发布！α-地中海贫血基因检测临床遗传咨询专家共识

新发布！α-地中海贫血基因检测临床遗传咨询专家共识

α-地中海贫血是由α珠蛋白基因变异所导致的小细胞低色素性贫血，是我国南方地区最常见的单基因遗传病之一。随着基因检测技术的发展和成本的降低，越来越多的α地贫基因变异类型被发现，为临床遗传咨询带来了新的挑战。2024年6月，《α-地中海贫血基因检测临床遗传咨询专家共识》在《中华医学遗传学杂志》发表，为临床医师提供了规范化的遗传咨询指导意见。

α-地中海贫血是由α珠蛋白基因变异所导致的小细胞低色素性贫血，是我国南方地区最常见的单基因遗传病之一。基于血液学表型的群体携带者筛查模式在α地贫高发地区已取得了较大的成效。随着基因检测费用的不断下降，以及地贫基因携带者筛查的广泛开展，越来越多的α地贫基因变异类型被发现，为临床遗传咨询带来了较大的挑战。本文从α地贫基因检测临床遗传咨询的角度，对α-地贫基因检测前后咨询需要重点关注的内容进行了探讨，并达成了本专家共识，旨在为临床医师提供规范化的遗传咨询指导意见。

11条推荐意见

1. 若通过病史采集获取籍贯、家族史、可疑的临床指征和实验室检查等相关信息,对疑似地贫或患者进行地贫基因突变检测。
2. 若就诊者家族中无高危因素,但有地贫筛查的需求,可考虑进行地贫基因检测或包括地贫在内的扩展性单基因病携带者筛查(expanded carrier screening,ECS)方案。
3. 检测前应根据检测者的病史以及血常规和血红蛋白电泳结果选择适宜的基因检测方法,并告知检测范围。推荐的基因检测方法不仅能够检测常见的缺失型变异,同时还能够检测常见的点突变。
4. 检测前需详细询问就诊者近期是否有输血或造血干细胞移植史。视情况选择标本采样方式。
5. 中间型α地贫由于长期贫血,脾脏代偿性增大,生长发育受影响,身材较同龄人矮小,推荐及时输血治疗;中间型α地贫孕妇贫血加重,可增加不良妊娠结局的风险,建议进行高危妊娠监测,及时输血以纠正贫血。随着年龄的增长,铁过载的现象有所增加,建议密切监测患者的铁储存情况,发现铁过载时积极进行祛铁治疗。
6. α三联体合并β地贫者临床表型变异较大,目前对于是否进行常规筛查并未达成共识。夫妻一方明确为α三联体,另一方建议完善血常规、血红蛋白电泳和β地贫基因检测;若夫妻一方为α三联体,另一方为β地贫携带者或患者,推荐知情选择产前诊断。
7. 夫妻一方地贫基因型为--SEA/αα,另一方为-α３.7/αα或-α４.2/αα,或夫妻双方α地贫基因型均为αCSα/αα或αQSα/αα时,推荐产前诊断。
8. 夫妻一方地贫基因型为--SEA/αα,另一方为αCSα/αα或αQSα/αα,推荐产前诊断。
9. 夫妻一方地贫基因型为--SEA/αα,另一方为αWSα/αα,不推荐产前诊断。
10. HS-40调控序列的缺失可导致α-珠蛋白表达量低于正常,加重α地贫的症状,但常规检测尚未达成共识,推荐作为血液学表型与基因型不符时的补充检测。
11. α-地贫适宜进行PGT的基因型选择应与产前诊断的策略一致,但指征可以稍微放松一些。

本文原文来自《中华医学遗传学杂志》