中科院1区top-if10+: 水飞蓟宾通过靶向FTH1减轻急性肾损伤中的铁死亡

中科院1区top-if10+: 水飞蓟宾通过靶向FTH1减轻急性肾损伤中的铁死亡

引用

网易

1.

https://m.163.com/dy/article/JDML450M0532ROLT.html

南方医科大学珠江医院、南方医科大学中医学院等研究团队近期在《Redox Biology》期刊（IF10.7）发表了一项重要研究，揭示了水飞蓟宾通过靶向FTH1蛋白减轻急性肾损伤中的铁死亡机制。

急性肾损伤（AKI）主要由肾缺血再灌注损伤（IRI）引起，目前预防和治疗措施有限。铁死亡在IRI诱导的AKI病理生理过程中起重要作用，被认为是改善预后的关键靶点。水飞蓟宾是一种多酚类黄酮类化合物，具有多种药理特性，被广泛用作治疗肝脏疾病的有效药物。最近的研究报告称，水飞蓟宾可能改善肾脏疾病，尽管其潜在机制尚不清楚。

在这项研究中，研究团队发现水飞蓟宾预处理可以减轻IRI-AKI小鼠的肾功能障碍、病理损伤和炎症。此外，研究结果表明，水飞蓟宾在体内和体外都能抑制铁死亡。蛋白质组微阵列用于鉴定水飞蓟宾的靶标，结果显示水飞蓟宾与FTH1结合。这种结合亲和力通过分子对接、SPRi、CETSA和DARTS得到证实。此外，co-IP检测表明，水飞蓟宾破坏了NCOA4-FTH1相互作用，抑制了铁蛋白吞噬。最后，通过在体外敲除FTH1，水飞蓟宾对铁死亡的抑制作用被逆转。

这项研究揭示了水飞蓟宾通过靶向FTH1来减少铁死亡，从而有效缓解AKI的机制，为开发治疗AKI的药物提供了新的思路。