Nature：压力大让人抑郁，真正的原因找到了！抑郁症治疗有望迎来新靶点
Nature：压力大让人抑郁，真正的原因找到了！抑郁症治疗有望迎来新靶点
抑郁症是一种常见的精神疾病，其发病机制一直备受关注。最近，西奈山伊坎医学院的研究团队在Nature发表了一项重要研究，揭示了压力导致抑郁症的具体机制，并发现了一个潜在的治疗新靶点。
研究背景
心理压力对身体有深远的影响，包括免疫系统和大脑。尽管大量临床前和临床研究已将外周免疫系统改变与应激相关疾病(如重度抑郁症(MDD))联系起来，但其潜在机制尚不清楚。
研究发现
2024年2月7日，西奈山伊坎医学院Flurin Cathomas等人在Nature在线发表题为“Circulating myeloid-derived MMP8 in stress susceptibility and depression”的研究论文。该研究发现循环髓细胞特异性蛋白酶基质金属蛋白酶8 (MMP8)在MDD患者以及社会心理压力小鼠模型（这些在长期社交挫败压力后对应激敏感，表现出社交回避和对奖赏偏好的下降，并且出现代谢综合征、全身炎症等生理紊乱）的血清中表达增加。
在小鼠中，该研究发现这种增加导致细胞外空间的改变和伏隔核(NAc)的神经生理变化，以及社会行为的改变。结合使用大量细胞术和单细胞RNA测序，该研究对循环和大脑中的免疫细胞进行了高维表型分析，并证明外周单核细胞受到压力的强烈影响。
在社会心理压力小鼠中，循环单核细胞和向大脑运输的单核细胞在慢性社会失败应激后均显示Mmp8表达增加。该研究进一步证明循环MMP8直接浸润NAc实质并控制细胞外空间的超微结构。消耗MMP8可以防止压力引起的社会回避行为以及NAc神经生理学和细胞外空间的改变。
研究意义
总的来说，这些数据建立了外周免疫因子在应激环境下影响中枢神经系统功能和行为的机制。靶向特异性外周免疫细胞源性基质金属蛋白酶可能成为治疗应激相关神经精神疾病的新靶点。
这项研究不仅深化了我们对抑郁症发病机制的理解，还为开发新的治疗策略提供了重要线索。未来，针对MMP8的靶向治疗可能为抑郁症患者带来新的希望。