MSK斯隆：全面盘点当前肺癌手术、靶向、免疫治疗新进展！

MSK斯隆：全面盘点当前肺癌手术、靶向、免疫治疗新进展！

美国纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK斯隆）胸部肿瘤科主任Mark Awad博士近日介绍了肺癌治疗领域的最新进展。从手术、靶向治疗到免疫疗法，MSK斯隆在肺癌治疗领域持续引领创新。

近年来肺癌治疗的总体变化

在1-3期非小细胞肺癌的治疗中，手术治疗有了许多发展。对于这些患者，MSK斯隆通常会给予可以加速恢复的微创手术，切除肿瘤的同时，尽可能多保留健康肺组织。

在MSK斯隆，超过90%的1期非小细胞肺癌会采用视频辅助胸腔镜手术（VATS）或机器人辅助手术。这些方法通常能减少疼痛和并发症，另外需要术后化疗或放疗的患者也能够更快开始后续治疗。

如果已经是已经扩散的4期（晚期）非小细胞肺癌，患者也有了许多非常不错的新治疗方法，具体包括新型化疗方案、针对肿瘤特定基因突变（如EGFR、ALK、ROS1、KRAS等突变）的靶向治疗、PD-1等免疫检查点抑制剂治疗以及在研的新型细胞免疫疗法。

关于肺癌靶向治疗

对于所有NSCLC患者，全面的肿瘤基因检测已成为诊断和分期的常规步骤。MSK斯隆可以利用蕞先进的基因测序技术检测数百种可能存在的基因突变，以确定癌症的驱动基因突变（导致癌症发生的主要突变）。这种检测方式可以提供更准确的诊断，并找出患者体内肿瘤的弱点。

如果发现患者肿瘤存在驱动基因突变，如EGFR、ALK等，患者可能通过已获批的靶向药进行治疗，或者有机会参与测试某些新药或药物组合的临床试验。

近年来，每年都有曾经被医学界认为“不可成药”的基因突变对应的靶向药获批。例如，KRAS基因突变约占所有肺癌的四分之一。科学家经过近40年的研究，才在2016年由MSK斯隆的科学家突破性地展示了靶向KRAS突变的方法。

目前，针对KRAS G12C突变的药物已经获批，包括Sotorasib（Lumakras™）和Adagrasib（Krazati®）。此外，针对EGFR、ALK、ROS1、BRAF、RET、MET、NTRK和HER2等基因突变的多种药物已获批，还有更多正在临床试验中。

关于肺癌免疫疗法

PD-1、PD-L1、CTLA-4等免疫检查点抑制剂是常用于肺癌治疗的免疫药物，可以单独使用或与化疗联合应用。目前，这种疗法还可用于术前缩小肿瘤体积并预防术后复发。

还有两种免疫疗法虽然尚未正式获批，但也展现出了非常不错的前景。

其一是TIL疗法，即肿瘤浸润淋巴细胞疗法。这种疗法通过提取患者肿瘤中的TIL细胞（可识别和杀死癌细胞），在体外大量扩增后重新注入患者体内，对肿瘤发起猛烈攻击。

其二是肺癌个性化疫苗，目前有两种用于肺癌患者术后使用的肺癌疫苗，通过与免疫检查点抑制剂联用，可增强防复发的效果。

针对相对比较少见的小细胞肺癌，目前PD-1等免疫检查点抑制剂已经成为标准疗法的一部分。而不久前获批的前沿双特异性抗体药物Tarlatamab可专门靶向小细胞肺癌上多见的DLL3蛋白，从而精准杀死癌细胞。

MSK斯隆的研究人员开发了一种专门用来检测癌细胞上DLL3蛋白的新型成像技术，有助于帮助医生确定可能对Tarlatamab或其他类似的靶向DLL3蛋白的抗癌药反应良好的小细胞肺癌患者。

关于肺癌的早期筛查

改善肺癌患者预后的蕞佳方法是早发现、早诊断、早治疗。根据美国癌症协会的数据，非小细胞肺癌的总体5年生存率为28%，但如果能在早期发现，则患者的5年生存率可以一跃升至65%。

对于吸烟者（肺癌高危人群），MSK斯隆可提供低剂量螺旋CT进行早期筛查。另外该院也正在研究其他新型的肺癌筛查方法。

MSK斯隆胸外科医生Rocco博士领导的团队正在测试一种被称为“电子鼻”的筛查设备，它可以检测人们呼吸中的某种化合物，而这些化合物表明检测者当前正在一步步发展为肺癌。该设备目前仍处于实验阶段。

研究人员还专注于研究无创的“液体活检”技术，该技术可检测癌细胞或癌细胞在人体循环系统中的游离碎片（被称为ctDNA），一些患者经过手术后，可能仍然被检出这些物质。

目前，液体活检已经用于晚期肺癌患者的治疗监测，因为晚期患者会产生较高水平的ctDNA，很容易检测出。而早期肺癌并不会脱落太多的ctDNA，比较难以检测。MSK斯隆的胸外科医生Isbell博士正在领导一项新型的液体活检临床试验，该检测技术可以分析整个癌细胞的基因组，从ctDNA的一个片段上寻找多个基因变异，从而大幅提高检测功效。使用该技术，即便是仅有少量碎片也可以识别出癌症DNA。

参考来源：
https://www.mskcc.org/news/new-lung-cancer-treatments-aim-to-reduce-deaths-in-2025-and-beyond