什么的50%？相对与绝对IC50

什么的50%？相对与绝对IC50

IC50是药理学中一个重要的概念，用于描述抑制剂浓度减半时的反应或结合程度。然而，在实际数据拟合过程中，IC50的定义可能会出现复杂和不明确的情况。本文将详细解释IC50的两种定义：相对IC50和绝对IC50，并通过具体案例进行说明。

IC50可能不明确

什么的50%？在某些情况下，答案可能不止一个。
IC50概念对药理学十分重要。IC50是反应（或结合）减半的抑制剂浓度，似乎足够简单，但实际去拟合数据来确定这些值时，就会出现几处复杂和不明确之处。

本文其余部分关于IC50（I表示抑制，适用于向下倾斜的剂量反应曲线）。所有理念还适用于刺激曲线和EC50（E表示有效）。查看这些图时，仅需倒转查看！。

理想情况

该图显示了一种理想情况：

绿色符号显示用控件进行的测量。左边（空白）不含抑制剂，因此定义为“100%”。右边是在存在最大浓度标准抑制剂的情况下，因此定义为“0%”。实验剂量反应曲线的数据（红点）一直延伸至两个控制值之间。

在拟合该曲线时，您需决定如何拟合曲线的顶部稳定段。您有三种选项：

•仅拟合数据，忽略空白控制值。

•求出空白控制值的平均值，然后将参数“顶部”设置为等于空白均值的常数值。

•输入空白值，如同其为剂量反应曲线的一部分一样。仅需输入低剂量，也许是10-10或10-11。您不能输入零，因为未在对数刻度上定义零。

使用任何这些方法获得的结果均非常相似，因为数据形成一条完整的剂量反应曲线，而该曲线具有清晰的顶部高原，与空白无法区别。我更喜欢第三种方法，因为这种方法分析所有数据，但这不是强烈的偏好。

同样，有三种方法处理底部稳定段：仅拟合数据，将“底部”设置为等于NS控制平均值的常数，并将NS控制放入拟合中，如同其是浓度非常高的抑制剂一样。

这是理想情况。IC50的含义不存在歧义。

潜在的不明确情况

下图显示了一种异常情况，其中抑制曲线稳定段远高于由高浓度标准药物定义的控制值（NS）。这引起IC50的另一种定义。

显然，单个值不能概括这种曲线。您至少需要两个值，一个用于量化曲线的中间（药物效力），另一个用于量化曲线的最低程度（药物的最大效果）。

上图显示了IC50的两种定义。

.相对IC50是到目前为止最常见的定义，且形容词“相对”通常省略。其是使曲线降至曲线顶部与底部稳定段之间一半的点所需的浓度。在IC50这种定义的情况下，完全忽略了NS值。该定义是激动剂与拮抗剂相互作用的典型药理学分析的依据。适当考虑到生物系统和相互作用配体的浓度后，估计的Kd值通常可从以这种方式定义的IC50值推导出（对于下面提及的“所谓的绝对IC50”而言，情况并非如此）。

在空白值与NS值之间的一半引起反应的浓度有时称为“绝对IC50“，水平虚线显示如何定义100%和0%，然后定义50%。该术语并非完全标准。由于该值不能量化药物的效力，因此国际药理学联合会受体命名委员会的作者认为绝对IC50的概念（以及该术语）无用（R. Neubig，个人通信）。我同意。

该概念（但不是术语“绝对IC50”）用于量化减缓细胞生长的药物。缩写GI50用于我们这里所说的绝对IC50。环境保护署（EPA）也将该缩写用于评价内分泌干扰物（附录A）。本文件使用术语IC50表示绝对IC50，适用术语EC50表示相对IC50。其不使用“相对”和“绝对”等词。

绝对IC50要求抑制剂将结合或反应降至50%以下。如果抑制剂仅将反应降至（比如）60%，则曲线永远不会越过Y=50%线，因此绝对IC50未定义。

如果您确实想要使用绝对IC50，下一页给出关于拟合曲线以找到绝对IC50的说明。

参考文献

1.R.R. Neubig等人，国际药理学联合会受体命名和药物分类委员会。XXXVIII.定量药理学中的术语和符号更新。《药理学综述》，（2003）第55卷（4）第597-606页

下载用于创建本文中所有图表的Prism文件。