美国斯坦福大学:AI驱动的连续血糖监测技术,革新2型糖尿病诊断
美国斯坦福大学:AI驱动的连续血糖监测技术,革新2型糖尿病诊断
2型糖尿病和糖尿病前期的分类,没有考虑到血糖失调的病理生理学异质性。在这项研究中,团队证明了糖尿病前期具有代谢异质性的特点,而代谢亚型可以在家中进行标准化口服葡萄糖耐量试验(OGTT)时,通过连续葡萄糖监测仪(CGM)测量的曲线形状来预测。
2024年12月23日,美国斯坦福大学遗传学系Michael P. Snyder教授团队在期刊《Nature Biomedical Engineering》上发表了题为“Prediction of metabolic subphenotypes of type 2 diabetes via continuous glucose monitoring and machine learning”的研究论文。机器学习模型根据32人的OGTT血糖时间序列进行训练,预测出肌肉胰岛素抵抗、β细胞缺乏和增量素作用受损的亚型,其曲线下面积(AUC)分别为95%、89%和88%。利用CGM生成的在家OGTT血糖曲线,模型预测了29人的肌肉胰岛素抵抗和β细胞缺乏亚型,AUC分别为88%和84%。通过CGM在家中识别代谢亚型,可能有助于对早期血糖失调患者进行风险分层。
人工智能与2型糖尿病
人们对确定可扩展的、具有成本效益的检测方法越来越感兴趣,这些检测方法可捕捉T2D表型的复杂性,为精准医疗方法提供依据。这些测试包括分区遗传风险评分、临床和人口特征、葡萄糖代谢生物标志物、临床结果,甚至可穿戴设备。糖代谢紊乱最常见的检测方法是口服葡萄糖耐量试验(OGTT),该方法已标准化并在全球使用了100多年。
在这项研究中,团队量化了不同个体血糖失调的生理基础差异程度,这些个体可根据其代谢亚型进行分类。团队还提出了一个使用机器学习的综合框架,通过该框架,可以使用在16点葡萄糖耐量测试中提取的葡萄糖时间序列特征来识别代谢亚型。团队证明了这一方法可以在家中使用CGM进行。这种方法在血浆和CGM中识别潜在代谢功能障碍的准确性高于标准的高血糖测量方法(如空腹血糖或HbA1c)、现有的代谢疾病生物标志物(如HOMA)和遗传风险评分。
利用机器学习从葡萄糖时间序列预测代谢亚型
使用OGTT_G_ReducedRep预测肌肉IR的auROC高达0.95,而OGTT_G_Feature预测肌肉IR的auROC为0.90。OGTT_G_ReducedRep的预测能力明显高于目前用于预测肌肉IR的任何特征。根据OGTT_G_ReducedRep预测β细胞功能障碍的auROC为0.89。使用OGTT_G_ReducedRep预测胰岛素缺乏的auROC为0.88,使用OGTT_G_Features预测胰岛素缺乏的auROC为0.90。在肝脏IR方面,OGTT_G_Features显示出良好的性能(auROC=0.84);Matsuda指数和HOMA-IR显示出卓越的性能,但没有统计学意义。因此,可以根据OGTT血糖时间序列的特征,建立不同代谢亚型的模型。
从OGTT血糖时间序列中提取的特征,与现有替代标志物进行代谢亚表型预测的基准比较。
利用连续血糖监测,在家预测肌肉胰岛素抵抗和β细胞功能
在独立测试集中,基于两条家庭CGM曲线平均值的肌肉 IR(auROC=0.88)和β细胞功能(auROC=0.80)分类结果,比基于血浆曲线的分类结果更好。性能的提高可能是由于从CGM的特征工程和连续测量中有效地提取了信息,CGM中包含的信息比静脉采样中的信息要多得多,而静脉采样中的测量频率较低。仅基于CGM数据的交叉验证显示,肌肉IR的性能相似(auROC=0.88),而β细胞功能的预测性能则进一步提高(auROC=0.84)。
在独立队列中进行验证,并转化为居家CGM测试。
总结
- OGTT试验的可行性:OGTT试验更为可行,可以预测患T2D、心血管疾病和总死亡率的风险。
- 机器学习框架的应用:机器学习框架分析了OGTT动态血糖时间序列反应,证明其识别胰岛素抵抗、β细胞缺陷和增量素缺陷的能力,优于目前可用的检测方法。
- CGM技术的应用:CGM生成的血糖曲线可以准确识别胰岛素抵抗,提供了一种方便、便宜且可在家中进行的测试。
- 环境因素的控制:通过详细的患者指导来控制家庭OGTT的环境应激因素,以减少OGTT血糖反应变异。
- 新技术的潜力:新技术可以释放传统代谢健康检测的潜力,如果消除了3小时内多次抽血给患者带来的负担,那么在家进行OGTT的实用性和可行性就会增加。
- 未来研究方向:有必要进行试验,以评估根据确定的亚型进行针对性治疗的相对疗效。
本文原文来自Nature Biomedical Engineering