降脂新星PCSK9抑制剂：现状与未来展望
降脂新星PCSK9抑制剂：现状与未来展望
PCSK9抑制剂作为心血管疾病治疗领域的新兴力量，近年来备受关注。2023年8月，全球首个靶向PCSK9的siRNA药物英克司兰在中国大陆上市，为心血管疾病患者带来了新的治疗选择。本文将为您详细介绍PCSK9抑制剂的作用机制、市场现状及未来发展前景。
PCSK9抑制剂的作用机制
PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9）是一种在肝脏中表达的蛋白质，其主要功能是促进低密度脂蛋白受体（LDL-R）的降解。通过抑制PCSK9，可以阻止LDL-R的降解，促进低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的清除，从而降低血浆内LDL-C水平。
图1. PCSK9介导LDL-R降解的机制
市场现状
目前，全球已获批上市4款PCSK9靶向药物，其中英克司兰是全球唯一一款用于降低LDL-C的长效siRNA药物。从剂型分布来看，注射剂占据主导地位，占比高达95%。
图2. 全球PCSK9抑制剂上市剂型分布
2021年，全球PCSK9药物销售额达15.5亿美元，其中依洛尤单抗销售额突破10亿美元大关，成为“重磅炸弹”级药物。随着siRNA药物inclisran的上市，PCSK9抑制剂市场迎来新的增长点。inclisran只需每6个月注射一次，上市2年内累计销售额达1.24亿美元。
中国市场的机遇与挑战
在中国市场，目前已有4款PCSK9靶点药物获批上市，其中3款为进口药物，1款为国产创新药。据安捷证券预测，2023年中国PCSK9抑制剂市场规模约为1.5亿美元，到2030年有望达到13亿美元，复合年均增长率高达36.9%。
在研管线方面，国内企业布局广泛，包括单克隆抗体、siRNA、反义寡核苷酸等多种药物形式。其中，康方生物、恒瑞医药和君实生物的3款药物已提交NDA申报，瑞博生物、大睿生物等企业的siRNA项目已进入临床阶段。此外，多家企业布局了口服PCSK9抑制剂，以期提高患者用药依从性。
未来展望
全球企业正在开发多款靶向PCSK9的在研药物，包括单克隆抗体、siRNA、反义寡核苷酸、环肽类药物、抗PCSK9疫苗以及CRISPR基因编辑药物等。尽管PCSK9靶点备受关注，但不同作用机制的药物各有优劣，需要进一步探索其临床获益的差异。
参考文献
1.《深耕创新的综合性平台，出海合作拥抱机遇》，中信建投证券，2023.12
2.《创新先锋，国际化助力持续发展》，东北证券，2023.11
3.《“开门红”的小核酸时代将开启？热门靶点、国内企业管线布局早知道》，药渡，2024.2