KRAS基因突变用靶向药联合化疗，88.9%的患者肿瘤病灶缩小超过30%以上！
KRAS基因突变用靶向药联合化疗，88.9%的患者肿瘤病灶缩小超过30%以上！
KRAS基因突变是肺癌治疗中的重要研究方向。近期一项临床试验显示，针对KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，使用靶向药索托拉西布联合化疗，88.9%的患者肿瘤病灶缩小超过30%。这一发现为肺癌治疗带来了新的希望。
在非小细胞肺癌中，KRAS基因突变的比例不是特别高，其中KRAS基因G12C突变在白种人突变的概率是10%，在亚裔患者的突变概率是3%。经过数十年的研究，针对KRAS基因G12C目前已经有了靶向药，Sotorasib（中文翻译为：索托拉西布）是一种口服靶向药。在相应的三期临床试验中，相比化疗药多西他赛，索托拉西布显著延长了患者的中位无进展生存期（化疗是4.5个月，索托拉西布是5.6个月），也就是整体获益不是特别高，仅仅延长了1个月左右。
另外一款获批的靶向药Adagrasib（中文翻译为：阿达格拉西布）则比多西他赛更好一些，多西他赛的中位无进展生存期是3.8个月，阿达格拉西布的中位无进展生存时间是5.5个月，当然如果单独比较中位无进展生存期，阿达格拉西布和索托拉西布相差不大，都是5个月左右。
相比EGFR基因突变的靶向药来说，KRAS基因的靶向药不是那么让人满意，一个可能的原因是共突变和肿瘤的异质性，因此就想到了将靶向药和标准化疗联合使用，这样可以显著来增加患者的中位无进展生存期。比如EGFR基因突变的靶向药和化疗联合增加了无进展生存期，这个用药逻辑已经获得了证明。对于KRAS基因突变的肺癌来说，将索托拉西布与化疗联合用于一线治疗，34名患者的治疗应答率为65%，中位无进展生存期为10.8个月，由于入组的患者人数少且随访时间短，所以有了下面一个二期临床试验。
参考文献案例示意图
1、接近90%的治疗应答率这样诞生的？
这项临床试验招募的都是KRAS基因G12C突变的非鳞状非小细胞肺癌，患者每天使用960毫克的索托拉西布，联合化疗药物卡铂和培美曲塞。这三种药物使用4个周期之后，将卡铂撤掉，只使用靶向药索托拉西布和培美曲塞，一直用药到患者病情进展。
患者的肿瘤病灶缩小情况
2021年10月至2022年7月，共计招募了30名患者。如上面的图示，88.9%的患者可评估肿瘤病灶缩小超过了30%（部分缓解），中位无进展生存时间为6.6个月，中位总生存时间为20.6个月。如果患者的PD-L1表达为阴性，上面的用药策略患者的中位无进展生存时间是9.7个月，治疗应答率则是100%。也就是患者免疫治疗预期效果不好，那么用靶向药联合化疗获益可能性会非常大。
患者的生存期数据
2、如何评估上面的治疗数据？
如果说单独从治疗的应答率来说，88.9%的治疗应答率是非常逆天了。但是如果说从中位无进展生存期来说，6个多月比单独使用靶向药的5个月似乎差不了很多，当然这里患者没有在一个临床试验对比，还不能单独那不同临床试验的数字做比较。一个可能难以回避的问题是：最初的治疗靶向药和化疗都用了，那么进展之后用什么呢？办法可能还是二线的化疗，化疗联合免疫治疗、还有个办法是参加肿瘤浸润淋巴细胞TILS的临床试验，其他的治疗策略还没出现。
希望上面的信息给到相关病友一些参考，以更好地辅助做好治疗决策。而且这个治疗策略仅仅入组了几十名患者，如果开启三期临床试验，可能会入组更多的病人，也许后面的三期临床试验数据会更好一些。也希望大家关注癌度，了解比较新颖的临床试验的入组信息！
参考文献：
Akamatsu H, et al., A single-arm, phase II study of sotorasib plus carboplatin/pemetrexed in advanced non-squamous non- small cell lung cancer patients with KRAS G12C mutation (WJOG14821L, SCARLET), Journal of Thoracic Oncology (2025).