在肾脏损伤早期拉响警报——中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)

在肾脏损伤早期拉响警报——中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)

肾脏是人体重要的“超级工厂”，负责过滤血液中的多余液体和废物。当肾脏受到损伤时，健康将面临巨大威胁。急性肾损伤（AKI）是临床常见的急危重症，每年影响全球1330万患者，且可导致170万人死亡。医院内由于急性肾损伤导致的死亡比一般情况下死亡风险高出10倍，同时还可引起其他器官功能的改变。

什么是NGAL？

NGAL是一种25kDa的蛋白质，是高度敏感的急性肾损伤的标记物，被发现在子宫、前列腺、肺、气管、胃、结肠和肾脏等不同的人体组织中表达。NGAL是一种敏感的肾小管损伤标志物，一般情况下，在肾脏中NGAL主要由亨氏袢及远端小管分泌，在近端小管几乎全部被重吸收，因此，在正常人几乎只能检测到微量的NGAL。

然而一旦肾脏结构功能发生病理性改变，NGAL即发挥其修复作用，通过肾小管中性粒细胞的凋亡代谢达到防止被炎性反应细胞攻击的目的(一种防御代偿机制)，主要表现为在肾小管升支粗段大量分泌NGAL并释放进入全身血液循环，因此在尿液及血液中均可检测到高水平的NGAL，上诉病理生理过程在肾脏损害的早期即已经出现。

NGAL的临床应用

NGAL与肾脏疾病

1. NGAL是急性肾损伤(AKI)的早期敏感并特异的生物标志物

正常情况下低水平NGAL表达于肝脏、肾脏、乳腺、前列腺等多个器官，AKI时在远端肾小管显著高表达并从尿液中排出，尿NGAL水平在AKI发生2-3h后即可升高，6h即达高峰，因此被认为是AKI的早期敏感并特异的生物标志物。

2. NGAL水平可作为急性肾损伤(AKI)发生及判断预后的重要指标

一项Meta分析总结了12项成人和7项儿童研究，结果显示，血浆和尿的NGAL水平是心脏手术、造影剂肾病和重症患者是否发生AKI及判断预后的重要指标。

3. NGAL与AKI的严重程度和预后相关

AKI形成的主要原因是肾缺血再灌注损伤，缺血性损伤可导致肾小管上皮细胞迅速分泌NGAL，引起血浆和尿NGAL水平升高，并且与AKI的严重程度和预后相关。

4. AKI患者中血浆、尿NGAL水平明显升高，且与Scr呈正相关

AKI组血浆NGAL、尿NGAL水平高于健康对照组(P＜0.05)；AKI患者血浆NGAL与Scr呈正相关(r=0.568，P＜0.05)；AKI患者尿NGAL与Scr呈正相关(r=0.653，P＜0.05)。NGAL对AKI有一定的诊断价值，加大NGAL水平检测在AKI患者中的检测力度，有利于早发现、早治疗，对提高AKI患者生存率及保护肾功能具有重要意义。

5. NGAL可作为妊娠期高血压疾病肾脏损伤的预测指标

一项关于妊高征AKI的研究发现，健康对照组、妊娠期高血压、子痫前期及子痫期患者的NGAL有明显差异性，即NGAL随着妊娠高血压综合征分期高的组别明显高于分期低的组别，各组孕妇产后72h的NGAL含量明显低于刚入院，这表示随着妊高征的好转NGAL也随之恢复到正常水平。检测NGAL水平可以早发现、早诊断、早治疗妊娠期高血压肾损害，对于临床决策、母婴健康及治疗子痫相关并发症的发生有重要意义。

6. NGAL与早期糖尿病肾病(EDN)的损伤程度密切相关，是糖尿病肾脏疾病(DKD)发生发展重要的动态监测指标。

预防糖尿病并发症成为糖尿病综合管理的重要环节，尤其是患病率和致死率均较高的血管并发症。

在探究CKD患者肾功能减退的过程中发现，NGAL能够在尿白蛋白出现异常之前即出现高水平表达，并且随着尿蛋白的变化而变化。因此能够早期诊断及预估CKD的进展。

CKD组的NGAL表达明显高于正常对照组，其同肾脏传统指标的相关性为与UAER、BUN、SCR呈正相关，与GFR呈负相关，经logistic分析得出NGAL为糖尿病患者肾脏损害的独立风险因子。

7. NGAL是狼疮性肾炎(LN)的高质量生物标志物

经肾活检确诊LN的患者体内NGAL表达高于肾活检无LN的患者，并且发现NGAL与LN的严重程度及炎性活动度密切相关。

NGAL与其他疾病

NGAL可在心脏、肾脏、肝脏、胰腺、前列腺及上皮细胞中等多种组织中微表达，参与机体病理生理过程。除了各种肾病，NGAL蛋白还与代谢疾病、心脑血管疾病、炎性反应及肿瘤等都有不同程度的相关性。

推荐应用科室及人群

主要适用科室：

肾内科，急诊科，ICU，内分泌科，妇产科，感染科，心内科，风湿科、肿瘤科等。

主要适用人群：

• AKI高危人群：
  重大手术(尤其心脏)，严重创伤，大面积烧伤，肾脏移植术，严重感染，心功能不全，长期服用肾毒素药物，造影剂肾毒性等。

• 肾脏疾病人群：
  慢性肾炎，肾病综合征，糖尿病肾病，高血压肾病等慢性肾脏疾病（CKD）患者。

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)是一类小分子分泌型糖蛋白，其能迅速灵敏的反映肾脏的损伤程度及恢复过程，是检测肾脏损伤的生物学标志物，在疾病早期拉响警报，具有较高的应用价值。NGAL是AKI的早期诊断、治疗和预后评估的有效指标。关注肾脏健康，NGAL这项指标不容忽视！

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