全球念珠菌病诊疗新指南发布:ECMM、ISHAM与ASM联合倡议
全球念珠菌病诊疗新指南发布:ECMM、ISHAM与ASM联合倡议
念珠菌病是一种由念珠菌属真菌引起的感染性疾病,可表现为从浅表性到侵袭性的多种临床表现。近年来,随着耐药菌株的出现和流行,念珠菌病的诊疗面临新的挑战。2025年2月13日,《柳叶刀-感染病学》在线发布了由欧洲医学真菌学联盟(ECMM)牵头,联合国际人类与动物真菌学会(ISHAM)及美国微生物学会(ASM)共同制定的《念珠菌病全球诊断与管理指南》,为全球不同资源水平的医疗机构提供了循证、分层管理的实用建议。
2025年2月13日,《柳叶刀-感染病学》(The Lancet Infectious Diseases)在线发布了由欧洲医学真菌学联盟(ECMM)牵头,联合国际人类与动物真菌学会(ISHAM)及美国微生物学会(ASM)共同制定的《念珠菌病全球诊断与管理指南》。该指南汇聚了全球60余个国家的200余名真菌学、感染病学及临床微生物学专家,历时4年完成,旨在应对日益严峻的念珠菌感染挑战,包括耐药菌株(如耳念珠菌Candida auris、耐氟康唑近平滑念珠菌C. parapsilosis)的流行、分类学修订带来的临床实践困惑,以及现有指南覆盖不足等问题。
指南基于系统性文献回顾与多学科专家共识,采用PICO(人群、干预、对照、结局)框架制定推荐意见,并通过73个国际及国家级学会审核。其核心目标是为全球不同资源水平的医疗机构提供循证、分层管理的实用建议,覆盖从浅表性到侵袭性念珠菌病的全谱系诊疗策略。
流行病学与防控新策略
流行病学特征:全球每年侵袭性念珠菌病病例超156.5万例,念珠菌血症占侵袭性感染的85%。黏膜念珠菌病(如口咽、食管、外阴阴道感染)在免疫抑制患者中高发,其中晚期HIV感染者口咽念珠菌病患病率高达20%。
感染防控:针对耳念珠菌等高危病原体,指南强烈推荐多模式防控措施,包括高危患者筛查(腋窝与腹股沟联合拭子培养)、接触隔离、环境消毒(优选过氧化氢或过氧乙酸类消毒剂),并强调耐药监测与基因组分型的重要性。
诊断技术优化
传统方法:血培养仍为念珠菌血症诊断基石,建议成人采集2-3套血培养(每套20mL),延长培养至5天以提高阳性率。组织病理学中推荐使用光学增白剂直接镜检及GMS/PAS染色。
分子与质谱技术:MALDI-TOF质谱与测序技术被强烈推荐用于菌种鉴定;广谱PCR联合生物标志物(如β-D-葡聚糖)在特定场景中具辅助价值,但尚未常规推荐。
生物标志物:血清(1,3)-β-D-葡聚糖检测(Serum β-D-glucan (BDG)检测)(需结合临床)中度推荐用于侵袭性念珠菌病诊断,但单独阳性不可作为治疗启动依据。
抗真菌治疗推荐
一线治疗:棘白菌素类(阿尼芬净、卡泊芬净、米卡芬净及瑞扎芬净)为侵袭性念珠菌病强烈推荐首选,中枢神经系统(CNS)及眼内感染除外。氟康唑因耐药率上升,仅在中度资源受限或敏感菌株中中度推荐。
转换口服治疗:血流感染控制后(稳定5天以上),可转换为口服唑类药物(需满足6项条件:血流动力学稳定、菌血症清除、非中性粒细胞缺乏、感染源控制、药物敏感、耐受性良好)。
特殊部位感染:
CNS感染:脂质体两性霉素B(LAmB)联合氟胞嘧啶强烈推荐,必要时联用外科清创。
眼内炎:首选氟康唑或伏立康唑系统治疗,棘白菌素因眼内穿透性差需谨慎;玻璃体内注射两性霉素B或玻璃体切除需个体化评估。
心内膜炎:推荐LAmB或棘白菌素联合手术(瓣膜置换/装置移除),疗程至少6周。
预防与药物管理
预防用药:
腹部手术高风险患者(如肠穿孔/吻合口瘘)中度推荐氟康唑预防,耐药流行区可换用棘白菌素。
异基因造血干细胞移植(HSCT)患者:强烈推荐氟康唑预防(至移植后75天),但未证实唑类广谱抗真菌药物(如泊沙康唑)的生存获益。
抗真菌药物管理(AFS):指南强调将AFS纳入抗菌药物管理项目,推动国家/国际卓越中心建设以优化用药。
耐药监测与分类学更新
药敏试验:强烈推荐依据EUCAST或CLSI标准进行药敏检测,并关注CDC针对耳念珠菌的暂定折点。
分类学修订:部分念珠菌属(如光滑念珠菌C. glabrata更名为Nakaseomyces glabratus)的分类调整可能影响临床报告,需实验室与临床沟通。
指南获取与参考文献
附录:涵盖儿童/新生儿诊疗建议、剂量调整、证据分级等详细信息(见指南附录pp13-165)。
图1:成人念珠菌血症和侵袭性念珠菌病的最佳诊断途径
本指南通过整合最新证据与全球专家共识,为念珠菌病的精准诊疗提供了全面框架,尤其关注耐药防控与资源分层管理。临床实践中需结合本地流行病学与耐药模式灵活应用,以改善患者预后。