德曲妥珠单抗：从获批到惊艳，抗癌战场的超级黑马

德曲妥珠单抗：从获批到惊艳，抗癌战场的超级黑马

德曲妥珠单抗是一款靶向HER2的抗体偶联药物(ADC)，自2023年2月在国内获批上市以来，已在多个癌症治疗领域展现出显著的疗效。本文将详细介绍德曲妥珠单抗在国内获批的四个适应症及其临床试验数据，帮助读者全面了解这款备受瞩目的抗癌新药。

HER2阳性成人乳腺癌患者

2023年2月，德曲妥珠单抗在国内获批上市，用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。此次获批主要基于III期DESTINY-Breast03试验结果。

该试验共纳入524例患者，其中261例接受德曲妥珠单抗，263例接受恩美曲妥珠单抗（T-DM1）。结果显示：

• 德曲妥珠单抗组有79%的患者实现客观缓解，其中55例患者达到完全缓解（CR），150例患者达到部分缓解（PR），中位缓解持续时间（DOR）为36.6个月；
• 恩美曲妥珠单抗仅有35%的患者实现客观缓解，其中实现完全缓解的患者有25例，部分缓解的患者67例，中位缓解持续时间（DOR）为23.8个月。

中位无进展生存期（PFS）方面，德曲妥珠单抗组为28.8个月，而恩美曲妥珠单抗组仅为6.8个月。12个月无进展生存率分别为75.2%和33.9%，24个月无进展生存率分别为53.7%和26.4%。

中位总生存期（OS）均未达到，12个月的总生存率分别为94.1%和86.0%，24个月的总生存率分别为77.4%和69.9%。

由此可见，德曲妥珠单抗较恩美曲妥珠单抗可显著延长患者的无进展生存期。

HER2低表达成人乳腺癌患者

2023年7月12日，德曲妥珠单抗获批用于治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发、不可切除或转移性的HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者。

此次获批基于III期DESTINY-Breast04试验的积极结果。该试验共373例患者接受德曲妥珠单抗治疗，184例患者接受化疗，结果显示：

• 德曲妥珠单抗组有52.3%的患者实现客观反应，化疗组为16.3%。其中德曲妥珠单抗组有13例患者达到完全缓解（CR），183例患者达到部分缓解（PR），129例患者病情稳定（SD）；化疗组2例患者达到完全缓解，28例患者部分缓解（PR），91例患者病情稳定。
• 中位无进展生存期分别为9.9个月和5.1个月，疾病进展或死亡风险降低50%。
• 中位总生存期（OS）分别为23.9个月和17.5个月。

该试验表明，德曲妥珠单抗组无进展生存期和总生存期明显长于化疗组。

胃癌

2024年8月5日，德曲妥珠单抗获批用于治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者。

此次批准主要基于II期DESTINY-Gastric06的临床试验结果。共95例患者入组接受治疗，结果显示：

• 客观缓解率(ORR)为28.8%
• 中位无进展生存期（PFS）为5.7个月
• 中位总生存期（OS）为10.2个月
• 中位缓解持续时间（DOR）为7.9个月

结果表明，DS-8201在HER2阳性的胃或胃食管结合部腺癌中具有可观的临床反应。

非小细胞肺癌

10月14日，德曲妥珠单抗获得批准用于单药治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性成人非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

此次批准是基于DESTINY-Lung02和DESTINY-Lung05的II期临床试验的积极结果。

结语

德曲妥珠单抗作为一种备受瞩目的新型靶向HER2的ADC药物，在乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌中取得积极的临床数据，为这群患者带来新的治疗希望。此外，在结直肠癌、头颈癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌等实体肿瘤中也取得明显的疗效，相信在不久之后，德曲妥珠单抗的研究会更进一层，而我们离肿瘤治愈的那一天也越来越近。