白介素-6：从发现到临床应用

白介素-6：从发现到临床应用

白细胞介素-6（IL-6）是一种功能广泛的多功能细胞因子，由纤维母细胞、单核/巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、上皮细胞以及多种肿瘤细胞产生。IL-6可与IL-6受体(IL-6R)和糖蛋白130(GP130)结合形成六聚体复合物，膜结合的IL-6R形成的六聚体复合物触发经典信号通路，可溶性IL-6R形成六聚体复合物触发反式信号通路。

IL-6可调节多种细胞的生长与分化，具有调节免疫应答、急性期反应及造血功能，并在机体的抗感染免疫反应中发挥重要作用。但IL-6的表达失调刺激多种自身免疫性和慢性炎性疾病的发生和发展，包括类风湿性关节炎、系统性幼年特发性关节炎（sJIA），Castleman病，巨细胞动脉炎，大动脉炎和细胞因子释放综合征等。

目前，靶向IL-6通路的抗体药物已成为多种自身免疫病和癌症的创新疗法，并运用于细胞因子风暴等其他疾病。IL-6抑制剂可阻断IL-6与IL-6R结合，抑制IL-6的信号转导，从而减少病例炎症反应。全球已有多款IL-6抑制剂获批上市。

托珠单抗是一款经典的IL-6(R)抑制剂，已先后获批类风湿性关节炎、全身型幼年特发性关节炎、细胞因子释放综合征等多项适应症，且对于TNF-α抑制剂耐受的人群症状改善明显。

国内外已有多家企业开展托珠单抗生物类似药的研发。除了托珠单抗外，还将适应症进一步拓展至巨淋巴结增生症、视神经脊髓炎谱系疾病等罕见病。