TGF-β信号通路在胶质瘤中的作用和分子机制

TGF-β信号通路在胶质瘤中的作用和分子机制

胶质瘤是一种来自神经胶质细胞或其前体的异质性肿瘤，是严重威胁人类健康的常见肿瘤之一。近年来，随着对胶质瘤发病机制研究的深入，TGF-β信号通路在胶质瘤中的作用逐渐受到关注。本文将详细介绍TGF-β信号通路的组成及其在胶质瘤中的作用和分子机制。

胶质瘤是一种来自神经胶质细胞或其前体的异质性肿瘤，是严重威胁人类健康的常见肿瘤之一，发病率为(0.593.69)/10万人，男性多于女性。它主要发生在大脑或脊髓。根据恶性程度，胶质瘤可分为一级四级：一、二级通常分化良好，预后良好，三、四级未分化或间变性，预后较差。

近30年来，胶质瘤的整体治疗效果没有明显好转，5年生存率很差。因此，胶质瘤的发病机制、生物学特征和新病因治疗是神经外科领域的热门话题和较迫切的问题。转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)是一种多功能多肽细胞因子，属于较大的超家族，包括TGF-β、骨形蛋白和生长分化因子，都含有TGF-β超家族半胱氨酸结的特征折叠。TGF-β/SMAD是其经典的传导方式。

TGF-β及其受体几乎达TGF-β及其受体。TGF-β对细胞行为有多种影响，包括增殖、迁移、入侵、血管生成和免疫反应。TGF-β表达或信号传导障碍涉及多种疾病的发病机制。较近的研究表明，TGF-β与胶质瘤的致癌功能密切相关。TGF-β在高级胶质瘤中具有高活性，TGF-β活性越高，患者预后越差。本文总结了TGF-β信号通路在胶质瘤中的作用。

TGF-β信号通路的组成。

TGF-β亚家族是一组调节细胞增殖、分化和细胞外基质产生的多效细胞因子。成熟的TGF-β蛋白与潜伏相关肽和潜伏TGF-β蛋白非共价组合。TGF-β作为一种潜伏复合物，通过适当的潜伏TGF-β结合蛋白质分泌到靶细胞外基质的特定位置。这种潜伏状态可以防止细胞因子在某些生理条件发生前或到达靶细胞前发生反应。潜在TGF-β结合蛋白对激活潜在细胞因子和作为TGF-β靶向作用的分子起着重要作用。

由于游离TGF-β的半衰期约为2分钟，而潜伏型则为90分钟，潜伏蛋白也有助于细胞因子的稳定性。在潜伏相关肽切割的酶促过程中，TGF-β被激活。TGF-β通过与I型膜受体和I型膜受体结合，诱导其异源寡聚化，然后激活细胞内不同的信号传导方式，称为经典的TGF-β/SMAD方式。其信号通道是将I型膜受体与I型膜受体结合，然后与I型膜受体形成复合物，导致下游效应子SMAD2或SMAD3磷酸化，然后与SMAD4绑定形成复合物，并与其他辅助因子合作触发靶基因表达。

TGF-β除了经典的TGF-β/SMAD方式外，还可以直接激活非SMAD信号通路，包括丝裂原活化蛋白激酶路径、磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase、PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B、AKT)路径等。