三肽-1铜（GHK-Cu）：一种天然的皮肤修复调节剂
三肽-1铜（GHK-Cu）：一种天然的皮肤修复调节剂
GHK-Cu（三肽-1铜）是一种存在于人体内的活性肽，具有促进伤口愈合、皮肤再生等功效。近年来，随着科学研究的深入，GHK-Cu在美容护肤领域的应用越来越广泛。本文将为您详细介绍GHK-Cu的发现历史、作用机制及其在皮肤护理中的应用效果。
GHK-Cu的发现与结构
三肽-1是一个三肽分子，序列是GHK。它自然存在于人的血液、唾液和尿液当中。20岁时GHK在血液中的浓度为200ng/mL（10-7M），到了60岁时浓度降至80ng/mL。这种下降现象与人的器官再生能力显著下降直接相关。
1973年，Dr. Loren Pickart首次分离出GHK-Cu。研究证明，GHK是以与铜离子形成复合物的形式发挥功能。GHK最大的特点是与Cu离子形成复合物，这是非常重要的，因为人体内和皮肤上有很多重要的酶需要Cu离子，这些酶在结缔组织形成、抗氧化防御、细胞呼吸中发挥作用。Cu离子同时也发挥信号功能，能够影响细胞的行为和代谢。例如，足够多的Cu离子是干细胞增殖和组织修复的信号。GHK也帮助降低自由态的Cu离子浓度，防止氧化损伤。
除了与Cu离子结合，GHK还可以中和毒素，尤其是那些在脂质过氧化过程中产生的毒素，GHK是一种非常高效的抗氧化剂。最后，GHK能作为细胞粘附分子，帮助细胞粘附到细胞外基质中，帮助细胞迁移、增殖、分化、修复皮肤细胞。
GHK-Cu与皮肤干细胞再生
皮肤再生依赖于皮肤干细胞的生存能力和增殖能力。皮肤增生始于基底部附着在基底膜上的角化细胞。当细胞离开基底膜就开始进行终端分化。干细胞有无限的自我更新能力，然而他们的增殖潜力随着年龄的增长逐年下降。GHK-Cu在0.1-10micromolar的浓度可以提高表皮干细胞中的标记物例如整合素和基底层角化细胞中的标志物p63的表达，根据作者的表述，这些分子是基底层角化细胞干细胞活性提高的标志。因此整合素和p63或许是GHK调节皮肤再生的相关靶点。近期的研究已经证实，人的干细胞用GHK凝胶预处理可以提高促血管生成因子的比如VEGF、bFGF等的分泌，并且是剂量依赖模式。当干细胞用抗整合素抗体处理时，以上情况不再发生，暗示GHK在干细胞上的作用是通过整合素信号途径发生的。
GHK-Cu和IL-6在皮肤修复中的作用
伤口愈合和皮肤再生包括抗炎反应、细胞增殖、细胞迁移和基质重塑等。过度的炎症反应会延迟伤口的愈合并导致疤痕的形成。在正常人的牙成纤维细胞中，铜肽复合物GGH、GHK等可以减少TNF-alpha诱导的IL-6的分泌。而其他的铜复合物无此作用。研究者推断GHK和GHK-Cu可以作为替代糖皮质激素的抗炎剂使用。
GHK-Cu与DNA损伤修复
GHK能够恢复受辐射的成纤维细胞的活力。研究者用来自暴露于辐射环境（5000rad）的颈部成纤维细胞，把GHK（10-9M）加入到无血清培养基中。对照组不加GHK。在对照组中尽管细胞可以存活并且繁殖，但它们的生长曲线与正常细胞完全不同。受辐射细胞在24h和48h的检测中与正常细胞相比生长延迟。而用GHK处理的辐射细胞生长得更快（表现与正常细胞相似）。此外GHK处理过的细胞产生了更多的生长因子，这些因子对于伤口愈合非常重要。成纤维细胞是伤口愈合和组织再生的主要细胞。它们不仅合成细胞外基质的各种成分，也产生大量的生长因子（这些因子调节细胞的迁移和增殖、血管生成、上皮化等等）。辐射损伤细胞的DNA，进而损伤细胞功能。既然GHK可以恢复受辐射细胞的功能，我们有理由相信GHK有修复受损DNA的能力。采用布罗德研究所开发的软件基因分析工具：基因连通图研究GHK发现：GHK可以提高与DNA损伤修复行管的47个基因的表达并下调5个基因的表达。
GHK-Cu：一种天然的真皮修复调节剂
皮肤中伤口的愈合经历了以下阶段：止血、炎症反应、造粒、疤痕重建。每个阶段都需要协调细胞相互作用，因此不同来源的大量的生物活性分子作为协调员来引导细胞完成整个过程。例如受伤后立即脱粒，血小板释放生长因子调动免疫细胞到受伤的位置。角化细胞和成纤维细胞也会产生大量的细胞因子，中性粒细胞、巨噬细胞和其他被征召到受伤部位的免疫细胞生产相应的细胞因子。GHK是人类蛋白质中罕见的序列；然而，它在细胞外基质的蛋白质中更为常见（ECM）。GHK是一型胶原2链中的组成部分，受伤时蛋白酶分解胶原将GHK释放到伤口部分。另外一个含有GHK的非常有名的糖蛋白是SPARC，它在受伤后分解生成GHK-Cu。蛋白质水解或者说细胞外基质水解后释放了一系列重要的调控分子，称为细胞外基质活化素。这些分子激活或者调控真皮修复过程。既然GHK作为受伤后在细胞外基质中存在的多肽序列，那么可以认为它是一种天然的真皮修复剂。
GHK-Cu的作用机理
通常GHK是与2价铜离子作为复合物来发挥促愈合和修复的功能。GHK可以调节胶原和糖胺聚糖的合成与分解，并且调节金属蛋白酶和它的抑制剂的活性。它刺激胶原、硫酸皮肤素、硫酸几丁质、小糖蛋白、糖蛋白的合成，它同样能够恢复经过放化疗的成纤维细胞的再生能力。这种分子可以吸引免疫细胞和内皮细胞向受伤部位迁移。它加速皮肤、毛囊、胃肠道、骨组织，和狗的脚垫伤口愈合，它同样可以诱导大鼠、小鼠和猪的全身伤口愈合。在美容产品当中，它能够让松弛的皮肤紧实，并增加弹性，皮肤的密度和坚实度，减少细纹和皱纹，减少光损伤和色素沉着，增加角质形成细胞的增殖。已经证明GHK可以作为治疗性成分在慢性阻塞性肺炎和代谢性癌症中应用。GHK可以上调或者下调至少4000种人类基因，尤其在DNA恢复重建当中发挥重要作用。
GHK-Cu的功效
- 紧致，增加肌肤弹性和韧性、减少疤痕。
- 减少细纹和深纹。
- 提亮肤色，减少色素沉着和斑点。
- 显著提高角质细胞和成纤维细胞增生，刺激GAGs生成，加速伤口修复，促进皮肤上皮组织再生。
- 刺激头发生长和减少落发，修护组织增加毛囊大小。
- 对抗自由基，阻止氧化伤害。
- 抗炎作用(减少纤维母细胞氧化铁、TNF-alpha、TGF-beta-1、IL-1等发炎反应因子的释放)。
三肽-1铜的祛皱效果和活性远远优于常规的维生素，并且没有任何副作用。这使得三肽-1铜在祛皱护肤方面更多的优势：
临床试验
大量的临床研究实验发现GHK-Cu可以提高50岁左右女性的皮肤质量，以胶原蛋白的产生为评价标准检，方法是活检样本的免疫组化。实验过程如下，当在大腿上使用GHK-Cu霜剂一个月以后，GHK-Cu具有明显的促胶原合成效果。GHK-Cu对70%的女性有效果，vitamin C对50%的女性有效果，维甲酸对40%的女性有效果。71名面部皮肤轻度或重度老化的女性使用GHK-Cu面霜12周后，皮肤老化明显改善。GHK-Cu改善皮肤松弛，清晰度和外观，减少细纹和皱纹的深度，皮肤密度和厚度增加。41名面部皮肤轻度或重度老化的女性使用GHK-Cu眼霜12周后，与使用维生素K的对照组相比，GHK-Cu在抗皱方面效果明显，皮肤密度和厚度增加。在另外一组实验中，61名年龄在50到59岁之间的女性每天使用GHK-Cu面霜两次，皮肤紧实度清晰度提高，细纹减少，粗糙度减少，色素沉着改善，皮肤密度和厚度增加。组化学活检分析结果显示这种面霜可以刺激皮肤角质化细胞增生。