健康科普丨一文读懂狼疮抗凝物
健康科普丨一文读懂狼疮抗凝物
狼疮抗凝物（Lupus anticoagulant，LA）是一组与血栓形成密切相关的免疫球蛋白，最初在系统红斑狼疮患者的血液中被发现。它通过结合磷脂复合物，抑制磷脂表面发生的凝血反应，导致体内血栓形成倾向增加。本文将为您详细介绍狼疮抗凝物的定义、作用机制、临床意义、检测原理及结果参考区间等关键信息。
什么是狼疮抗凝物？
狼疮抗凝物（Lupus anticoagulant，LA）是因为它最初在系统红斑狼疮患者的血液中被发现而得名，但它不仅存在于系统红斑狼疮患者血液中，而且主要与血栓形成有关。它是一组不同种类的免疫球蛋白（IgG、IgM或者两者混合型），通过结合磷脂复合物，抑制磷脂表面发生的凝血反应而干扰依赖磷脂的凝血反 应，通常在体外表现为凝血时间延长，但临床不见出血征象，而体内存在强烈的血栓形成倾向，是静脉血栓栓塞症（VTE）形成的危险因素之一。
作用机制
在体外，狼疮抗凝物通过识别磷脂结合凝血酶原，阻断活化的凝血因子Ⅴ与凝血酶原作用，而抑制纤维蛋白的形成，使体外测定依赖磷脂的凝血试验时间延长。
在体内，狼疮抗凝物可激活血小板和（或）通过β2-GPI结合，诱导黏附分子、组织因子表达及补体活化而产生血栓前状态，促进血栓形成；LA与血管内皮细胞膜磷脂作用，干扰内皮细胞释放纤溶酶原激活物而抑制纤溶；LA可与血小板膜磷脂作用，干扰花生四烯酸代谢，促进血小板活化；LA可抑制与磷脂相关的内源性抗凝物质，使血液凝固性增强，如通过竞争磷脂酰乙醇胺，抑制蛋白C途径，引起获得性活化蛋白C抵抗，使之减少或丧失对FVａ和FⅧａ的快速水解作用。
临床意义
狼疮抗凝物与自身免疫性疾病
狼疮抗凝物多见于自身免疫性疾病患者，其中以系统性红斑狼疮患者最多，与系统性红斑狼疮的病理过程密切相关。同时，狼疮抗凝物还是抗磷脂综合征的重要检测指标，对于抗磷脂综合征的诊断、血栓风险评估及指导临床治疗具有重要意义。
狼疮抗凝物与血栓
狼疮抗凝物所致凝血异常临床表现主要为血栓栓塞倾向，这种血栓形成可能发生在任何部位，包括心脑血管、肺部、四肢、胎盘等，严重时可能导致心机梗死、中风等致命性后果。因此，对于持续12周以上狼疮抗凝物阳性的患者，需要高度警惕血栓形成风险。
狼疮抗凝物与不良妊娠
狼疮抗凝物的持续存在被认为是不明原因的反复流产、胎儿发育迟缓、胎停、早产、胎盘早剥等疾病的危险因素。这是因为狼疮抗凝物可能干扰胎盘的正常功能，导致胎儿供血不足和营养缺乏。同时，狼疮抗凝物还可能增加孕妇在妊娠期间发生血栓的风险，进一步威胁母婴安全。因此，对于LA阳性的孕妇，医生要制定个性化的管理计划，以确保母婴的安全和健康。
其他
狼疮抗凝物还可见于免疫性血小板减少、肿瘤、感染及服用特定药物的人群，多为一过性的。少数正常人也会存在，通常表现为低滴度和短暂性的。
检测原理
检狼疮抗凝物检测原理是当血浆中存在LA时，其可竞争性结合磷脂从而导致依赖磷脂的凝血时间延长（筛查试验），加入过量磷脂则可纠正延长的凝固时间（确证试验），而将患者血浆与正常混合血浆1∶1混合不能将凝固时间纠正至正常（混合试验）。因此一个完整的LA检测常包含这3项试验。
目前CLSI及ISTH指南推荐的LA检测方案主要有2种一种为整体试验：同时检测LA筛查和确证试验，必要时进行混合试验；另一种为序列试验：先进行筛查试验，结果阳性再进行混合和确证试验，实验室选择其中任一种方案均可接受。
检测结果参考区间
LA1：筛查试剂-Russell蝰蛇毒，直接激活因子Ⅹ致血浆凝固，LA使凝固时间延长；参考值：31-44s。
LA2：确证试剂-Russell蝰蛇毒（含高浓度磷脂），外源性磷脂与LA结合，很大程度纠正凝固时间。参考值：30-38s。
狼疮抗凝物比值=筛查试验检测值/确证试验检测值=LA1/LA2。
狼疮抗凝物比值：正常范围0.8～1.2；
■ ＞2.0提示LA强阳性；
■ 1.5-2.0提示LA阳性；
■ 1.2-1.5提示LA弱阳性；
■ ＜1.2，但筛查试验检测值和确定试验检测值均延长，则需进一步检测因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅹ的活性或抗体。
什么情况下需要检测狼疮抗凝物？
■ 疑诊APS者：<50岁的缺血性卒中、短暂性脑缺血发作或其他部位动脉血栓患者；<50岁的不明原因VTE或不常见部位VTE患者；不明原因反复发生动、静脉血栓者；微血管栓塞患者；复发性流产、死胎、早产、重度先兆子痫、严重胎盘功能不全等产科并发症者。
■ 疑诊SLE者。
■ 需进行VTE风险评估的住院患者。
■ 免疫性血小板减少、网状青斑或较年轻（<50岁）的瓣膜性心脏病患者，特别是合并其他系统性自身免疫性疾病证据者。
■ 不明原因凝血时间（一般是APTT单独）延长的患者，特别是APTT延长纠正试验不能纠正者。需注意由于不同APTT试剂对LA敏感度各异，正常的APTT结果不能排除LA。
上述患者送检LA同时应送检IgG、IgM型抗心磷脂抗体和抗β2糖蛋白Ⅰ等抗磷脂抗体检测。