把肿瘤变成“猪肉”？中国科学家首创溶瘤疗法，疾病控制率达90%

把肿瘤变成“猪肉”？中国科学家首创溶瘤疗法，疾病控制率达90%

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腾讯

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癌症治疗迎来重大突破！中国科学家团队在《细胞》期刊发表重磅研究，创新性地将超急性排斥反应应用于癌症治疗领域，通过改造溶瘤病毒成功实现对多种癌症的有效抑制。

癌症之所以难治，一个重要原因就是癌细胞会伪装成正常细胞以逃避免疫系统的追杀。而由广西医科大学赵永祥、钟莉娉和张坤，以及广西中医药大学石玮领衔的研究团队，最近在顶级期刊《细胞》上发表了一项突破性研究，为癌症治疗带来了新的希望。

他们将编码猪α1,3-半乳糖转移酶（α1,3-GT）的基因，整合到新城疫病毒（NDV）中，构建了重组溶瘤病毒NDV-GT。这种病毒在感染癌细胞后，会表达猪α1,3-半乳糖转移酶，进而合成一种在猪细胞表面富集的糖类αGal，将癌细胞标记为"异己"——猪细胞。这种标记会触发人体的超急性排斥反应，从而让免疫系统对这些"伪装成猪细胞的癌细胞"展开猛烈攻击。

论文首页截图

为什么选择超急性排斥反应？

超急性排斥反应通常发生在异种器官移植中，对人体接受异种器官产生严重障碍。但研究团队巧妙地将这一机制应用于癌症治疗：

1. 超急性排斥反应对异种移植物的损伤非常严重，会激活补体依赖的细胞毒性作用（CDC）和抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。
2. 由于进化原因，人的α1,3GT基因没有活性，但人体却能产生大量的抗Gal抗体，这也是人体对异种器官产生超急性排斥反应的原因。

研究过程与效果

在设计重组溶瘤病毒之前，研究团队首先确认了癌症患者和食蟹猴体内都存在抗Gal抗体。随后，他们构建了重组溶瘤病毒NDV-GT，并在多种癌细胞系和正常细胞系中测试其特性。

实验结果显示：

• NDV-GT能特异性靶向癌细胞，而不感染健康细胞。
• 在肝癌细胞系（HepG2）中，NDV-GT的抑制率约为90%。

在肝癌食蟹猴模型上的测试进一步证实了NDV-GT的效果：

• 接受三个月治疗后，NDV-GT组食蟹猴的肿瘤显著缩小。
• 停止治疗3个月后，NDV-GT组食蟹猴的肿瘤完全消失，所有猴子存活时间都超过6个月。

安全性评估

研究团队对接受NDV-GT治疗的食蟹猴进行了全面的安全性评估，结果显示：

• 治疗没有影响食蟹猴的体重、体温和心率。
• 对生理指标、凝血因子、肝肾功能和血糖水平的影响微乎其微。
• 尿蛋白、白细胞和大便潜血也没有变化，健康器官没有明显损伤。

临床试验结果

基于前期研究，研究团队开展了临床试验，共招募了23名难治性癌症患者，包括肝癌、卵巢癌、肠癌、肺癌、乳腺癌、食管癌、黑色素瘤和宫颈癌患者。最终有20名患者完成了临床试验，结果显示：

• 1名患者达到完全缓解（CR）
• 6名患者部分缓解（PR）
• 11名患者病情稳定（SD）
• 总体疾病控制率达到90%（18/20）
• 治疗期间没有出现明显的毒性反应

NDV-GT的抑癌活性强

机制解析

研究团队发现，NDV-GT治疗通过以下机制发挥作用：

1. 直接裂解肿瘤细胞
2. 破坏瘤内血管
3. 促进αGal合成，引发超急性排斥反应和血栓形成
4. 改善肿瘤的免疫抑制微环境
5. 激活体液免疫和细胞免疫
6. 促进T细胞浸润
7. 扩大抗肿瘤的级联免疫反应

展望

虽然NDV-GT的疗效和安全性还需要更大规模的临床研究来证实，但这项研究无疑为癌症治疗开辟了新思路。这种创新性地将肿瘤变成"猪肉"的疗法，有望为众多癌症患者带来福音。

本文原文来自《细胞》期刊，研究团队来自广西医科大学等机构。