国内首项！黄河教授团队探索GPRC5D新型CAR-T治疗R/R多发性骨髓瘤

国内首项！黄河教授团队探索GPRC5D新型CAR-T治疗R/R多发性骨髓瘤

浙江大学医学院附属第一医院黄河教授团队在《柳叶刀·血液学》期刊发表重要研究成果，首次报告了靶向GPRC5D新型CAR-T细胞（OriCAR-017）治疗复发难治多发性骨髓瘤的临床研究。研究显示，该疗法在10例患者中实现了100%的总体反应率，其中60%达到严格完全缓解，展现出良好的安全性和有效性。

多发性骨髓瘤是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，发病率逐年增高。尽管近年来在蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物、单克隆抗体等方面取得进展，但目前仍无法根治，几乎所有患者最终会进入复发难治阶段。

嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞是近年来新兴的细胞免疫治疗手段。黄河教授团队此前发表的研究显示，BCMA CAR-T细胞治疗难治复发多发性骨髓瘤的总体反应率为98.3%，完全缓解率为70.3%。但仍有约60%的患者面临疾病复发，因此亟须寻找有效的免疫治疗新靶点。

GPRC5D是一种高表达于恶性浆细胞的G蛋白偶联受体，与BCMA的表达相互独立，且在正常细胞中仅表达于皮肤角化组织，是潜在的多发性骨髓瘤免疫治疗新靶点。黄河教授团队基于自主研发的OriAb和OriCAR技术平台，开发了靶向GPRC5D的CAR-T细胞（OriCAR-017），并开展了针对难治复发多发性骨髓瘤的Ⅰ期临床研究。

该研究纳入了10例难治复发多发性骨髓瘤患者，既往中位治疗线数为5.5线，其中5例为BCMA CAR-T细胞治疗后复发的患者。研究结果显示：

• 安全性方面：在3个剂量组均无剂量限制性毒性，无严重不良事件。常见3级以上不良反应主要是血液系统毒性，但恢复迅速。所有患者均发生了低级别的细胞因子释放综合征（CRS），其中9例为1级，1例为2级，无神经毒性报道。
• 有效性方面：10例患者的总体反应率为100%，其中6例（60%）获得严格意义的完全缓解（sCR），4例（40%）获得非常好的部分缓解（VGPR）。

来自德国汉堡大学医学中心的Nico Gagelmann教授和来自美国国家癌症研究所的Jennifer Brudno教授对此研究发表述评：“本研究中靶向GPRC5D的CAR-T细胞在难治复发多发性骨髓瘤中显示出了令人鼓舞的疗效，尤其是在BCMA CAR-T后复发的患者中同样有效，同时安全性良好，未来值得期待。”

黄河教授表示，该研究中研发的靶向GPRC5D新型CAR-T细胞（OriCAR-017）在治疗难治复发多发性骨髓瘤的Ⅰ期临床研究中，严格完全缓解（sCR）率达60%，优于美国Roswell Park癌症中心同类产品（sCR率35%）。该产品已获得美国FDA孤儿药资格认定，研究结果获国际同行高度评价。

团队介绍

黄河教授团队长期致力于CAR-T细胞治疗恶性血液病的临床转化研究，在Nature、Lancet Haematology等期刊发表SCI论文100余篇，申请国家发明专利19项。团队成员包括：

• 黄河教授：浙江省特级专家，浙江大学求是特聘教授，主要研究方向为干细胞基础研究与造血干细胞移植临床应用、细胞免疫治疗前沿技术与转化研究。
• 胡永仙教授：浙江省551工程创新人才，从事CAR-T治疗恶性血液病临床转化，所建立的关键技术及其临床应用方案已在全国15家大型医院应用推广。