AD诊断标准更新！
AD诊断标准更新！
美国国家衰老研究所和阿尔茨海默病协会(NIA-AA)于2024年更新了《阿尔茨海默病诊断和分期的修订标准》。新标准对阿尔茨海默病(AD)的诊断和分期提出了更为详细和精准的指导，特别是在生物标志物的应用方面做出了重要修订。本文将为您详细介绍新标准的主要内容和更新要点。
AD病变悄然发生
新标准明确定义阿尔茨海默病(AD)是一种在人们无症状时就开始出现AD神经病理变化(ADNPC)的生物过程。神经病理变化进展缓慢，可能导致临床症状的出现和发展较晚。
AD病理变化反映
早期变化的核心1类生物标志物(Aβ-PET、脑脊液生物标志物、血浆生物标志物，尤其P-Tau217)主要集中在淀粉样蛋白β或AD tau蛋白通路上，更普遍地反映了AD神经病理(ADNPC)的存在(即神经炎斑块和缠结)。
AD诊断标志物
核心1类生物标志物结果异常可以用于诊断AD，并为整个疾病的临床决策提供信息。
AD分期与预后标志物
后期变化的核心2类生物标志物(体液和 Tau-PET)可以提供预后信息，当异常时，可作为AD确诊的辅助信息。
AD治疗需要综合分期方案
共同病理学、认知储备和耐药性可能会改变临床和生物学AD分期之间的关系，需要一种综合的生物学和临床分期方案。
阿尔茨海默病相关生物标志物的分类
新标准认为不能仅凭临床表现诊断阿尔茨海默病，因为其他疾病也可能表现出阿尔茨海默病相关的症状，因此，新标准强调通过生物标志物来确诊阿尔茨海默病，并将阿尔茨海默病相关生物标志物分为3类：
- 神经病理变化的核心生物标志物：指用于特定识别阿尔茨海默病的生物标志物；
- 疾病发展过程中非核心生物标志物：指非阿尔茨海默病特征性生物标志物，但其在疾病的发病机制中仍占据重要地位，如炎症标志物、免疫激活生物标志物等；
- 与非阿尔茨海默病共有的常见病理标志物：如脑血管疾病、神经元α-突触核蛋白疾病生物标志物等。
在淀粉样蛋白β或AD Tau蛋白病理通路中，Aβ42/40比值较单一指标具更高的诊断效能。p-Tau217较P-Tau181单指标具更高诊断效能。非阿尔茨海默病特征性生物标志物，如NfL和GFAP在疾病的发病机制中仍占据重要地位，可作为辅助诊断信息。
用于诊断阿尔茨海默病的核心1类生物标志物
这类生物标志物包含：淀粉样蛋白PET、脑脊液或经过充分验证且精准的血浆检测(Aβ42/40、P-Tau217、P-Tau181)。修订后的标准对相关生物标志物(特别是血浆检测)的应用场景做了更详细的阐明，即应用场景包括：
- 早期发现无症状阿尔茨海默病
- 有症状患者需病理证据确诊阿尔茨海默病
血浆检测因为其便捷性和高性价比，更容易被大众接受。但血脑屏障的存在对其提出了高灵敏的要求，因为血浆生物标志物含量远低于脑脊液的生物标志物。血浆检测最终能否被广泛应用至早期筛查，关键在于其检测能否和临床保持高度一致，这也对血检平台提出需充分验证且精准的要求。