Cell：新型小分子化合物ESI1有望实现髓鞘再生

Cell：新型小分子化合物ESI1有望实现髓鞘再生

在一项突破性研究中，科学家发现一种名为ESI1的小分子化合物有望实现髓鞘再生，为治疗多发性硬化症等神经退行性疾病带来新希望。相关研究结果发表在2024年5月9日的Cell期刊上。

多发性硬化症是一种常见的神经退行性疾病，其特征是神经纤维的髓鞘受损，导致神经信号传导受阻。长期以来，科学家一直在寻找能够促进髓鞘再生的方法，但一直面临诸多挑战。此次研究发现，ESI1能够有效促进髓鞘再生，为治疗这类疾病提供了新的可能性。

研究团队通过分析多发性硬化症患者的脑组织样本发现，病变区域的少突胶质细胞缺乏一种名为H3K27ac的活化组蛋白标记，而与基因沉默相关的抑制性组蛋白标记H3K27me3和H3K9me3则表达水平较高。基于这一发现，研究团队筛选了一个包含数百种小分子的化合物库，最终确定ESI1是最佳候选药物。

实验结果显示，ESI1能够显著提高少突胶质细胞中H3K27ac的水平，同时降低H3K27me3和H3K9me3的水平。更重要的是，ESI1能够促进细胞核内形成生物分子凝聚物，这些无膜调控中心能够促进髓鞘生成所需的脂肪和胆固醇的产生。

在小鼠模型和实验室培养的人类脑细胞中，ESI1均显示出显著的髓鞘再生效果。研究团队使用了多种测试方法，包括基因激活追踪、轴突周围新生髓鞘测量以及水迷宫行为测试等，结果均表明ESI1能够有效促进髓鞘再生并改善神经功能。

这项研究不仅为多发性硬化症的治疗提供了新思路，还可能对大脑和脊髓损伤患者的康复产生积极影响。此外，由于髓鞘损失与年龄相关的认知功能下降有关，因此ESI1也可能成为延缓衰老相关认知衰退的潜在药物。

然而，要将ESI1应用于临床治疗仍需克服诸多挑战。例如，需要进一步研究确定最佳剂量、治疗时间和给药方式等。此外，还需要设计更有效的化合物以替代ESI1。尽管如此，这项研究已经为治疗多发性硬化症等神经退行性疾病开辟了新的研究方向。

这项研究由来自辛辛那提儿童医院、辛辛那提大学等15个机构的33位科学家共同完成，历时五年。研究团队表示，这一发现打破了传统观念，证明了通过逆转少突胶质细胞的沉默活性可以实现髓鞘再生，为治疗多发性硬化症等疾病带来了新的希望。

图片来自Cell, 2024, doi:10.1016/j.cell.2024.04.005

参考文献：
Xuezhao Liu et al.Small-molecule-induced epigenetic rejuvenation promotes SREBP condensation and overcomes barriers to CNS myelin regeneration. Cell, 2024, doi:10.1016/j.cell.2024.04.005.

Small Molecule Shows Early-Stage Promise for Repairing Myelin Sheath Damage
https://scienceblog.cincinnatichildrens.org/small-molecule-shows-early-stage-promise-for-repairing-myelin-sheath-damage/