头对头单药击败K药后，依沃西牵手辉瑞ADC
头对头单药击败K药后，依沃西牵手辉瑞ADC
2025年2月24日，Summit Therapeutics公布2024年财报，披露了研发管线最新进展，同时宣布与辉瑞达成临床合作，开展PD-1/VEGF依沃西+ADC联合治疗实体瘤的临床探索。相关的临床试验预计将在2025年年中启动。
依沃西+ADC联合治疗实体瘤
2022年12月，康方生物以5亿美元首付款、总交易额高达50亿美元和销售净额低双位数比例提成的合作方案，授予Summit Therapeutics于美国、加拿大、欧洲和日本对依沃西的开发和商业化独家许可权。2024年，Summit市值大涨589.77%，即便无商业化药物，仍跃居美股生物技术行业2024年最受关注企业之列。
伊沃西—创新药的“国货之光”
伊沃西是全球首个「肿瘤免疫PD-1+抗血管VEGF」机制的双抗新药。2024年5月14日，中国药品监督管理局（NMPA）批准康方生物AK112依沃西单抗（商品名：依达方）的上市，联合培美曲塞和卡铂，用于经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。依沃西填补了中国第三代EGFR-TKI耐药非小细胞肺癌人群无药可用的临床治疗空白。目前，该适应症已被顺利纳入2024年国家医保目录，价格从每支2299元降至736元。
更让这款双抗名声大噪的是依沃西在III期临床研究（HARMONi-2）中击败药王K药，依沃西组相较于帕博利珠组显著延长了患者无进展生存期（PFS），成为全球首个且唯一在III期头对头临床研究中证明疗效显著优于“K药”的药物。
2025年年初，全球医疗领域领先的行业咨询机构Evaluate发布了2025年制药行业展望（2025 Preview:What does the year ahead hold for pharma?）深度报告，预测2025年全球医药市场发展格局。康方生物自主研发的全球首创PD-1/VEGF双抗新药依沃西凭借其卓越的创新价值与市场潜力，入选“全球最具价值研发项目（Most Valuable R&D Projects）”榜单，是该榜单中唯一一款来自中国创新药企自主研发的药物。
击败K药后，依沃西临床试验最新进展
Summit表示，仅在2024年，伊沃西就成为了多个医疗会议的焦点，获得了5场口头报告的机会，并发表了14篇论文，覆盖7种肿瘤类型。
目前，在 Akeso和Summit团队的合作下，依沃西已经完成了4项III期试验的入组工作，其中两项正在等待顶线数据的发布。
图：伊沃西在研管线
来源：Summit财报
其中，Summit围绕依沃西单抗开展了3项全球III期临床试验。
HARMONi用于EGFR 突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者，评估依沃西联合化疗vs.安慰剂联合化疗的疗效。入组已于2024年下半年完成，预计2025年年中公布主要结果。此次数据预计将包含两个主要终点：无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的结果。
HARMONi-3是一项随机、双盲的全球 III 期临床试验，评估依沃西联合化疗与Keytruda联合化疗作为一线治疗在转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效。研究纳入了具有鳞状或非鳞状组织学特征的患者，这些患者没有活跃的基因组突变且 PD-L1 表达不受限（包括高表达、低表达和阴性）。HARMONi-3的双主要终点包括：无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。
HARMONi-7是一项随机、双盲的全球 III 期临床试验，评估依沃西单药与Keytruda单药在高 PD-L1 表达的转移性非小细胞肺癌患者中的疗效。HARMONi-7的主要终点包括：无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。此外，HARMONi-7的研究设计与Akeso主导的HARMONi-2 III期试验有相似之处，但特别针对的是高PD-L1表达的肿瘤患者群体。
在NSCLC适应症上，Akeso和 Summit共开展了6项III期临床试验。此外，伊沃西一线治疗胰腺癌、一线治疗胆道癌、一线治疗头颈鳞癌、一线三阴性乳腺癌（TNBC）等多种肿瘤的临床试验也均已进展至III期临床。
图：伊沃西在研适应症格局
来源：pharma ONE药物研发大数据平台
默沙东坐不住了？
2024年11月14日，默沙东宣布与临床阶段生物技术公司礼新医药（LaNova）达成协议，默沙东已协议获得礼新医药新型在研PD-1/VEGF双特异性抗体LM-299的全球开发、生产和商业化独家许可。根据协议条款，礼新医药已授权默沙东LM-299的全球开发、生产和商业化独家许可。礼新医药将获得5.88亿美元的首付款。基于LM-299多项适应证的技术转让、开发、获批和商业化进展，礼新医药还将获得最高27亿美元的里程碑付款。
LM-299是一种在研PD-1（细胞程序性死亡因子）/VEGF（血管内皮生长因子）双特异性抗体。该创新治疗手段设计用于阻断免疫检查点PD-1/PD-L1以及VEGF/VEGFR两个信号通路，从而实现基于“肿瘤免疫+抗血管生成”的协同抗肿瘤机制。LM-299采用差异化分子设计，由一个抗VEGF抗体连接2个C端单域抗PD-1抗体。目前，其I期临床试验正在中国招募受试患者。
K药作为默沙东的核心产品，2024年以294.82亿美元的销售额蝉联2024年全球药王，同比增长18%，约占默沙东全年总营收的46%。其增长主要源于全球范围内对转移适应症的需求持续强劲，包括新增膀胱癌、子宫内膜癌适应症以及包括三阴性乳腺癌和非小细胞肺癌等在内的早期适应症。不过，K药的部分关键专利将在2028年到期，生物类似药的涌入和国产PD-1的“出海”都将蚕食其市场份额。在单药头对头输给伊沃西之后，显然默沙东也感受到了压力，通过引进新产品，以减少对Keytruda的依赖。