CROI 2025丨HIV治疗新进展！三款在研长效方案公布最新数据
CROI 2025丨HIV治疗新进展！三款在研长效方案公布最新数据
从每日口服数十片药物到单片复合制剂的普及，HIV治疗历经数次革命性跨越。近年来，长效注射疗法的崛起正推动治疗模式向“超长间隔”迈进——HIV感染者有望从每日口服转向每月甚至每半年一次的给药，有效减轻病耻感与用药负担。在2025年反转录病毒和机会性感染大会（CROI 2025）上，多项临床试验公布了最新数据，其中不乏备受瞩目的长效治疗方案。本文从中筛选出 3 项具有代表性的研究进行报道。
LEN+TAB+ZAB的疗效和安全性：Ⅱ期研究第26周的主要结局
摘要号：151
在此前开展的非比较性Ⅰb期研究（NCT04811040）中，长效HIV-1衣壳抑制剂来那帕韦（LEN）与广谱中和抗体（bNAbs）Teropavimab（TAB，GS-5423）和Zinlirvimab（ZAB，GS-2872）联合应用，在20例对这两种bNAbs高度敏感的HIV-1感染者（PWH）中，有18例在给药后6个月内维持了病毒学抑制（VS；HIV-1 RNA＜50 copies/mL）。本项Ⅱ期研究（NCT05729568）旨在评估每6个月（Q6M）使用一次LEN+TAB+ZAB（LTZ）对比继续使用稳定的基线口服抗反转录病毒方案（SBR）的疗效和安全性。
这项开放性研究纳入达到病毒学抑制的PWH（接受抗反转录病毒治疗[ART]≥12个月），且HIV-1对两种bNAbs均高度敏感（筛选时IC90≤2 µg/mL）。按照2:1的比例将参与者随机分组，一组转为皮下注射（SC）LEN 927 mg每6个月一次（Q6M）（第1天和第2天口服600 mg），加上静脉注射（IV）TAB 2550 mg Q6M和IV ZAB 2550 mg Q6M，另一组继续使用SBR。
主要终点是根据美国食品药品监督管理局（FDA）快照算法，在第26周时HIV-1 RNA ≥50 copies/mL的参与者比例。次要终点包括基线至第26周的CD4+ T细胞计数变化以及不良事件（AEs）。
主要结果
- 53例接受LTZ治疗，27例接受SBR治疗。中位年龄为51岁（范围：20～65），15%为女性，36%为黑人，平均CD4+ T细胞计数为 749 cells/μL。
- 第26周时，在分析窗口期内，LTZ组有1例（2%）出现病毒反弹（HIV-1 RNA≥50 copies/mL），SBR组未出现病毒反弹；两组病毒抑制率均为96%。两组各有1例患者退出，两人的HIV-1 RNA均＜50 copies/mL。
- 从基线到第26周，LTZ组CD4+ T细胞计数平均增加23 cells/μL，SBR组增加69 cells/μL。
- LTZ组和SBR组分别有45例（85%）和17例（63%）出现治疗相关不良事件（TEAEs）。LTZ治疗组最常见的TEAEs是与SC LEN相关的1级（轻度）注射部位反应。LTZ治疗组未发生TAB或ZAB输注相关反应、研究药物相关的≥3级TEAE、严重TEAE或导致研究药物或研究中止的TEAE。SBR组的1例参与者因严重TEAE而中止了研究。
第26周病毒学结局（按美国FDA快照算法计算）
Q6M LTZ的疗效与第26周前每日口服ART的疗效相似。LTZ的耐受性良好。这些结果表明LTZ在为期26周的研究期间疗效显著，支持对其进一步研究，作为PWH的首个每 6 个月一次的联合治疗方案。
第三代整整合酶抑制剂VH4524184（VH-184）的概念验证试验
摘要号：152
VH-184是一种新型整合酶抑制剂（INSTI），其在体外的耐药性表现优于二代药物，目前正在开发作为治疗HIV-1感染的长效抗反转录病毒药物。本研究介绍VH-184在PWH中进行的Ⅱa期概念验证试验的数据。
这项随机、双盲、安慰剂对照试验，在未接受过ART且HIV-1 RNA≥3000 copies/mL的成年PWH中评估了口服VH-184单药治疗的疗效。在10天单药治疗期间，参与者分别在第1天（基线）、第4天和第7天口服VH-184 10 mg、50 mg或 300 mg，或安慰剂。单药治疗后，参与者开始接受标准ART。
主要终点是从基线到第10天血浆HIV-1 RNA的最大变化。次要终点包括安全性、耐受性、暴露-反应关系、免疫学影响以及治疗期间出现的耐药性。
主要结果
- 在22名入选者中（VH-184组：19例；安慰剂组：3例），86%出生时为男性，68%为白人，59%为西班牙裔或拉丁美洲人；平均年龄为34.1岁。
- 所有接受VH-184（任何剂量）治疗的患者，其血浆HIV-1 RNA水平从基线到第10天均有所下降。VH-184在10 mg、50 mg或 300 mg剂量下，血浆HIV-1 RNA自基线的最大变化平均值分别为-1.17、-2.15和-2.31 log10 copies/mL。
- 观察到血浆HIV-1 RNA下降与暴露-反应关系相关。
- 在单药治疗期间，唯一在超过1例参与者中报告的AE是呕吐（VH-184组，n=2，11%）。每种药物相关的AE报告数量均为1。所有AE的严重程度均为1级或2级。在单药治疗或随访期间，未报告导致停药、严重AE或死亡的AE。临床实验室参数、心电图或生命体征未出现有临床相关性的改变。
- 在单药治疗结束的第10天，未检测到VH-184的基因型或表型耐药性。
自基线的血浆HIV-1 RNA变化
VH-184单药治疗显示出快速且高效的抗病毒活性，在最高剂量下HIV-1 RNA下降幅度超过2 log10 copies/mL，且安全性和耐受性良好。其暴露-反应关系与其他INSTI的最大效应相当。这些结果支持进一步开发VH-184作为治疗HIV-1的完整长效方案的核心药物。
新型口服HIV-1衣壳抑制剂VH4011499（VH-499）的概念验证试验
摘要号：153
VH-499是一种新型HIV-1衣壳抑制剂，正在开发作为治疗和预防HIV-1的长效抗反转录病毒药物。本研究介绍了在PWH中进行的VH-499概念验证、Ⅱa期试验的数据，包括抗病毒效果、药代动力学、安全性和耐受性数据。
这项随机、双盲、安慰剂对照试验，在未接受过ART且HIV-1 RNA≥3000 copies/mL的成年PWH中评估了口服VH-499单药治疗的效果。在10天单药治疗期间，参与者在第1天（基线）和第6天口服VH-499 25 mg、100 mg或 250 mg，或安慰剂。单药治疗期结束后，参与者开始接受当地标准ART。
主要终点是从基线到第11天血浆HIV-1 RNA的最大变化。次要终点包括药代动力学、暴露-反应关系、安全性和耐受性。
主要结果
- 共有23例参与者（VH-499组：20例；安慰剂组：3例），83%出生时为男性，65%为白人，65%为西班牙裔或拉丁美洲人；中位年龄为31岁（范围：18～62）。
- 从基线到第11天，所有VH-499剂量组的血浆HIV-1 RNA水平均有所下降。与25 mg（-1.8 log10 copies/mL）和100 mg（-1.8 log10 copies/mL）剂量组相比，250 mg剂量组HIV-1 RNA的平均降幅最大（-2.2 log10 copies/mL）。
- VH-499暴露量的增加与病毒载量的下降有关。
- 所有AE的严重程度均为1级或2级，未观察到AE类型的变化趋势。每种与药物相关的AE仅报告一次。没有导致停药、严重AE或死亡的AE报告。临床实验室参数、心电图或生命体征均未出现有临床相关性的改变。
自基线的血浆HIV-1 RNA变化
VH-499单药治疗耐受性良好，具有良好的安全性，并在PWH中显示出极强的抗病毒活性，10天内HIV-1 RNA平均最大降幅达2.2 log10 copies/mL。VH-499的暴露-反应关系已经确立。这些结果支持将VH-499作为完整长效治疗方案的一部分，用于HIV-1治疗的进一步开发。
参考文献：
[1] Kwadwo Mponponsuo, James H. McMahon, Linda Gorgos, et al. Efficacy and Safety of Lenacapavir, Teropavimab, and Zinlirvimab: Phase II Week 26 Primary Outcome. CROI 2025; Abstract 151.
[2] Luise Rogg, Sebastián A. Núñez, Maria Verónica Mingrone, et al. Proof-of-Concept Trial of VH4524184 (VH-184), a Third-Generation Integrase Strand Transfer Inhibitor. CROI 2025; Abstract 152.
[3] Rulan Griesel, Sebastián A. Núñez, Alma Minerva Pérez Rios, et al. Proof-of-Concept Trial of Oral VH4011499 (VH-499), a New HIV-1 Capsid Inhibitor. CROI 2025; Abstract 153.
本文原文来自腾讯新闻