化疗止吐 7 大方案都在这里,你用的哪种?
化疗止吐 7 大方案都在这里,你用的哪种?
化疗止吐是癌症治疗过程中一个重要的环节。本文整理了化疗相关恶心呕吐的处理方案,包括恶心呕吐的定义和分级、化疗相关性恶心呕吐的分类、抗肿瘤药物致吐风险分级、常用止吐药物分类以及具体的预防治疗方案,供患者和家属参考。
恶心、呕吐的定义和分级
恶心是指以反胃和(或)急需呕吐为特征的状态。呕吐是指胃内容物经口吐出的一种反射动作。
根据不良事件通用术语标准(NCI-CTCAE)5.0 版标准,恶心分为 3 级:
呕吐分为 5 级:
化疗相关性恶心呕吐分类
根据恶心、呕吐发生时间和治疗效果,分为急性、延迟性、预期性、暴发性和难治性恶心呕吐 5 类:
抗肿瘤药物致吐风险分级
根据未进行任何预防性处理时,单独使用某一抗肿瘤药物发生急性恶心呕吐的概率,将抗肿瘤药物的致吐风险分为 4 个等级,对应急性呕吐发生的概率见下表:
恶心呕吐的发生率与抗肿瘤药物的致吐性直接相关,因此,止吐药物的选择首先应基于抗肿瘤药物的致吐风险分级。
成人静脉抗肿瘤药物致吐风险分级及相应风险药物:
成人口服抗肿瘤药物致吐风险分级及相应风险药物:
常用止吐药物分类
成人抗肿瘤药物所致恶心呕吐的预防
抗肿瘤治疗所致恶心呕吐处理原则
- 预防用药是控制恶心呕吐的关键,止吐药物应在每次抗肿瘤治疗前开始使用并覆盖整个风险期。不同剂型止吐药物的使用时机:静脉注射剂在首剂治疗前 30 min 使用;口服制剂在首剂治疗前 60 min 使用;格拉司琼透皮贴剂在首剂治疗前 24~48 h 贴于上臂/前胸皮肤平坦处。
- 选择止吐方案基于抗肿瘤药物致吐风险等级、之前化疗呕吐情况、病人自身的其他因素。
- 在合适的剂量和给药间歇下,静脉和非静脉途径给予 5-HT3RA 疗效一致:静脉注射、口服、透皮贴剂等。
- 注意止吐药的不良反应及与其他药物之间的相互作用。
- 关注引起呕吐的其他因素:肠梗阻、脑转移、恶性胸腹腔积液、 胃轻瘫、电解质失衡、前庭功能障碍、尿毒症、涎腺分泌过多其他药物导致(如阿片类)焦虑、预期性恶心呕吐。
单日静脉注射抗肿瘤药物预防策略: 高致吐风险药物/方案
要点:
- 联合预防;
- 三联方案(5-HT3RA、糖皮质激素、NK-1RA 等)为基础;
- 预防的时间为用药当天及之后 3 天。
高致吐风险:三联预防方案
方案 1:含 NK-1RA 三联预防方案(高致吐风险)
方案 2:含奥氮平三联预防方案
方案 3:含沙利度胺三联预防方案
高致吐风险:四联预防方案
方案 4:含奥氮平四联预防方案
2022 年 12 月 15 日,中山大学肿瘤防治中心张力教授领导的团队在 eClinicalMedicine(IF 17.033)在线发表了 OFFER 研究的结果。OFFER 研究是一项评估奥氮平联合三联止吐方案用于预防高致吐药物多日化疗引起恶心、呕吐的多中心、双盲随机对照 III 期临床研究,结果发现,四联组在整个观察期达到完全缓解(69% 对 58%,P = 0.031)和未发生恶心(72% 对 60%,P = 0.021)的患者比例显著高于三联组。
单日静脉注射抗肿瘤药物的预防:中致吐风险
要点:
- 联合预防;
- 5-HT3RA、糖皮质激素组成的二联方案为基础;
- 某些患者(高危因素、预防失败)可以考虑 5-HT3RA、糖皮质激素、NK-1RA 组成的三联方案;
- 预防的时间为用药当天及之后 2 天。
中致吐风险:二联预防方案
方案 5:二联预防方案
中致吐风险:三联预防方案
方案 6:含 NK-1RA 三联预防方案
方案 7:含奥氮平三联预防方案
单日静脉注射低度至轻微致吐风险抗肿瘤药物的预防
要点:
- 低度致吐风险:单药预防(地塞米松、甲氧耐普胺、丙氯拉嗪、5-HT3RA),任选其一;含 CAR-T 细胞疗法和免疫检查点抑制剂时,不采用糖皮质激素预防。
- 轻微致吐风险:不预防。
口服抗肿瘤药物 CINV 的防治策略
要点:
- 中高度风险:口服单药预防。
- 低度至轻微风险:不预防;口服单药治疗。
多日抗肿瘤药物所致恶心呕吐的特点及管理原则
要点:
- 接受多日化疗的患者将面临急性和延迟性恶心/呕吐的双重风险,急性和延迟性呕吐可能存在重叠。
- 延迟性呕吐的风险期取决于具体的治疗方案以及在该方案中最后一种化疗药物的致吐潜能
- 止吐方案要考虑住院病人/门诊病人,给药途径(肠外/口服/透皮),5-HT3RA 的作用持续时间及适当的剂量间隔,患者的耐受性、依从性/顺应性的问题及个体风险因素。
多日抗肿瘤治疗止吐药物的选择:
5-HT3RA:
- 短效 5-HT3RA:每日给药。
- 帕洛诺司琼:0.25 mg(IV)/0.5 mg(PO) 可以满足 3 日化疗方案的需求。
- 格拉司琼透皮贴剂:1 贴,必要时 1 贴/周。
- 预防方案中不包含 NK-1RA 时,优先选择帕洛诺司琼或格拉司琼透皮贴片。
NK-1RA:
阿瑞匹坦:可考虑根据化疗天数适当增加给药天数(如 125 mg d1,80 mg d2-7)。
糖皮质激素:
- 每天使用,延迟性恶心呕吐风险较高的化疗方案,应在化疗结束后持续使用 2~3 天。
- 评估患者对糖皮质激素的耐受性。
- MEC 或非顺铂 HEC,如无高危因素或无法耐受糖皮质激素的患者,可仅在第一天使用。
参考文献
[1] 中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会,中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会. 中国肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治专家共识(2022 年版). 中华医学杂志, 2022, 102(39).
