超90%患者肿瘤缩小！阿斯利康肝癌靶向CAR-T疗法亮眼数据公布
超90%患者肿瘤缩小！阿斯利康肝癌靶向CAR-T疗法亮眼数据公布
阿斯利康（AstraZeneca）在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了其GPC3靶向CAR-T疗法C-CAR031的最新临床试验结果。研究表明，超过90%的GPC3阳性晚期肝细胞癌（HCC）患者的肿瘤缩小，其中接受最高剂量C-CAR031治疗患者的总缓解率（ORR）高达75%，且该疗法的安全性可控。阿斯利康的早期肿瘤学开发负责人Matt Hellmann博士在接受行业媒体STAT采访时表示：“这是首个在肝癌治疗上显示具疗效的CAR-T疗法。这也是GPC3靶点的首次临床验证。”
这次所公布的试验是一项开放标签剂量递增试验，为C-CAR031疗法的“first-in-human”试验。共有24位GPC3阳性晚期HCC患者入组，这些患者曾接受≥1线全身治疗并发生疾病进展。患者在经过标准淋巴细胞清除后接受单次静脉输注C-CAR031。主要终点是安全性和耐受性，其他终点包括药代动力学和初步疗效。
截至2024年1月5日，共有24例患者接受了4个剂量水平（DL）的C-CAR031输注。所有患者均为巴塞罗那肝癌分期（BCLC）中的C阶段，这表示患者的癌细胞已经扩散到血管、淋巴结或其他身体器官，但其肝脏仍然运作良好。入组患者中的83.3%（20/24）有肝外转移。先前治疗的中位线数为3.5（范围：1-6），23名（95.8%）患者曾接受免疫检查点抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂治疗。
在中位5.82个月随访期间，在22例可评估疗效患者中，有90.9%的患者出现包含肝内与肝外的肿瘤缩小，中位缩小幅度为44.0%（范围：3.4-94.4%）。接受所有剂量水平治疗患者的疾病控制率为90.9%，客观缓解率为50.0%。在接受剂量水平4的患者中，其ORR达57.1%。
所有患者的安全性均可评估。试验中未观察到剂量限制性毒性和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）事件。22名（91.7%）患者出现细胞因子释放综合征（CRS），仅1名（4.2%）为3级CRS。最常见的≥3级不良反应是淋巴细胞减少（100%）、中性粒细胞减少（70.8%）、血小板减少（37.5%）和转氨酶升高（16.7%）。所有不良反应均为可逆。
GPC3是一种在肝癌中过表达的表面抗原，该蛋白在健康组织中几乎不存在。C-CAR031是一种GPC3靶向的自体CAR-T疗法，这款CAR-T疗法同时“装备”了TGFβ以抵抗免疫抑制微环境，以增强其效力。
参考资料：
[1] Phase I study of C-CAR031, a GPC3-specific TGFβRIIDNarmored autologous CAR-T, in patients with advanced hepatocellular carcinoma(HCC). Retrieved June 4, 2024 from https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234377
[2] At ASCO, AstraZeneca says its CAR-T therapy shrank solidliver tumors in early trial. Retrieved June 4, 2024 from https://www.statnews.com/2024/06/03/liver-cancer-car-t-astrazeneca-asco/?utm_campaign=the_readout&utm_source=hs_email&utm_medium=email&_hsenc=p2ANqtz-9Fnj2LyTaeZdn_Yd7cpDSQdaxT6ht5wtiyb37fJMAXfRL8zo7LfmBwPpD-CoeVipZf9gxg
[3] BCLC staging system and the Child-Pugh system. Retrieved June 4,2024 from https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/liver-cancer/stages/bclc-staging-system-child-pugh-system