服用孟鲁司特前，一定不能忽视这种不良反应！

服用孟鲁司特前，一定不能忽视这种不良反应！

孟鲁司特是一种广泛应用于儿童哮喘治疗的药物，但近年来关于其可能引发神经精神不良反应的研究引起了广泛关注。近期发表在《英国医学杂志》（BMJ）上的一项大型研究，通过分析超过10万名儿童哮喘患者的数据，进一步证实了孟鲁司特与神经精神问题之间的关联。本文将详细解读这项研究的主要发现及其临床意义。

吸入性糖皮质激素（ICS）是儿童和青少年（CYP）哮喘的一线治疗药物。口服白三烯受体拮抗剂（LTRAs）可作为每日 ICS 未能充分控制哮喘的患者的辅助治疗。孟鲁司特是一种常用的 LTRA，适用于 12 月龄及以上儿童的哮喘维持治疗和哮喘发作的预防，此外孟鲁司特还可用于预防运动诱发的支气管痉挛和缓解变应性鼻炎症状。

孟鲁司特安全性和耐受性良好，不良反应一般较轻微，如头痛和胃肠道症状。然而，越来越多的证据表明，孟鲁司特与多种严重神经精神病变相关，因此美国食品药品监督管理局（FDA）发布黑框警告：孟鲁司特可诱发严重神经及精神不良事件，包括抑郁、自残、自杀倾向。

在患有哮喘的 CYP 中，与孟鲁司特相关的最常见不良反应是焦虑、睡眠问题和各种行为症状，包括紧张和攻击性增强，但是尚无可靠证据证实此种相关性的性质和强度。

近期，一项发表于 BMJ 的倾向评分匹配队列研究 [1]，使用超过十万例 CYP 哮喘患者数据，探索了孟鲁司特与 CYP 哮喘患者神经精神不良反应的关系，主要观察指标为 12 个月时的新发精神病性障碍、心境障碍、焦虑障碍、睡眠障碍和自杀倾向。使用的统计指标为风险比（RR）、绝对风险升高值（ARI）和病例数（NNH）。

图片来源：参考文献 1

该研究共纳入 107384 例 CYP 哮喘患者，首次处方孟鲁司特的平均年龄为 8.7 岁，87% 为轻中度哮喘。在受试者中，最常见的神经精神疾病为破坏性行为障碍，包括注意缺陷多动障碍（ADHD）（8198 例，8%）、品行障碍（CD）（2710 例，3%）；其次是睡眠障碍（6799 例，6%）和广泛性焦虑症（4718 例，4%）。进一步对孟鲁司特与神经精神疾病的相关性进行分析，结果显示：

使用孟鲁司特的 CYP 出现神经精神不良结局的风险升高

在 1 年随访期间，孟鲁司特组和对照组出现了至少 1 种神经精神结局的患者分别为 3240 例（7%）和 2462 例（5%），超额危险度约为 30%（RR 1.32，95%CI 1.25 ～ 1.39；每 100 例患者 ARI 1.71，95%CI 1.44～1.98）。与对照组相比，孟鲁司特组焦虑（RR 1.16，95%CI 1.08～1.24）和心境障碍（RR 1.16，95%CI 1.05～1.29）的风险显著升高，新发自杀意念更为常见，但相关性无统计学意义（RR 1.25，95% CI 0.98～1.61）。

表 1 1 年内发生的神经精神类疾病

其中，孟鲁司特组睡眠障碍的超额危险度在所有神经精神结局中最高，RR 为 1.63（95% CI 1.50～1.77），每 100 例患者 ARI 为 1.17（95% CI 1.00～1.33），NNH 为 85 例（95% CI 75～100）（表 2）。

表 2 1 年内新增的精神类药物处方

根据性别和年龄对主要神经精神结局模型进行分层后，分析显示男性和女性使用孟鲁司特后风险均有所增加，3～9 岁和 10～17 岁组的风险增加。

讨论

本研究的发现支持孟鲁司特与 CYP 哮喘患者的神经精神结局相关的结论，还发现睡眠问题和焦虑是孟鲁司特治疗期间常见的不良反应。与既往一些研究不同，本研究发现接受孟鲁司特治疗的 CYP 哮喘患者心境障碍发生率增加。虽然心境障碍的风险升高程度不及睡眠障碍或焦虑，但若心境障碍较为严重和持续存在，特别是对于处于关键过渡阶段的儿童和青少年，会造成显著的不利影响，应予以重视。

另外需要注意，临床中进行精神诊断具有一定难度和延迟性，特别是在年幼的儿童中，因此需要更长的随访时间来捕捉不良反应。

基线时破坏性行为（ADHD 和 CD）是最常见的合并症，但未发现孟鲁司特与 ADHD 诊断相关，很好解释，因为 ADHD 本来就是一种神经发育障碍。因此，在孟鲁司特治疗的 CYP 中观察到的多动或躁动，更有可能与焦虑或睡眠障碍有关。

总而言之，临床医生在决定为持续性哮喘的 CYP 患者开出孟鲁司特处方之前，应进行仔细的风险获益评估，并关注使用孟鲁司特的 CYP 的行为和情绪变化。

拓展阅读：孟鲁司特应用注意事项

1. 适应证和超说明书用药

孟鲁司特说明书 [2]中标注的适应证为：

①适用于哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩；

②适用于减轻过敏性鼻炎引起的症状（季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎）。

孟鲁司特对于多种疾病引起的慢性咳嗽具有一定疗效，因此临床中常被超说明书应用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）、支气管炎、咳嗽等疾病。但是《咳嗽的诊断和治疗指南（2021 版）》[3]仅推荐孟鲁司特钠用于咳嗽变异型哮喘引起的咳嗽可能有效，对于其他原因导致的咳嗽并未进行推荐。《超药品说明书用药目录（2024 年版）》[4] 中也未纳入孟鲁司特。

2. 不良反应

常见不良反应包括：上呼吸道感染、发烧、头痛、咽炎、咳嗽、腹痛、腹泻、中耳炎、流行性感冒、鼻窦炎、中耳炎。

严重不良反应包括：嗜酸性粒细胞增多、皮疹、肺部症状加重、心脏并发症和/或神经病变。

前面提到，FDA 因孟鲁司特可诱发严重神经及精神不良事件发布黑框警告，提醒患者和医护人员对患者的行为变化或新的非传染性疾病症状保持警惕，如果观察到行为变化，或出现新的非传染性疾病症状或自杀念头和/或行为，建议患者停用孟鲁司特并马上联系医生。

3. 注意事项

口服孟鲁司特治疗急性哮喘发作的疗效尚未确定，因此不应用于治疗急性哮喘发作；

在医师的指导下可逐渐减少合并使用的吸入糖皮质激素剂量，但不应用孟鲁司特突然替代吸入或口服糖皮质激素；

由于孟鲁司特通过 CYP 3A4、2C8 和 2C9 代谢，因此孟鲁司特应谨慎与 CYP 3A4、2C8 和 2C9 诱导剂（如苯妥英钠、苯巴比妥、利福平）同时服用，特别是在儿童中。但若合用，不推荐调整孟鲁司特的使用剂量；

已知对阿司匹林敏感的患者，在服用本品时应继续避免使用阿司匹林或非甾体抗炎药；

罕见的遗传性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良患者不能服用此药；

孟鲁司特钠片适用于 15 岁及以上儿童和成人，孟鲁司特钠咀嚼片适用于 2 岁至 14 岁儿童。