10万！北京协和医院拟转让一项创面修复专利
10万！北京协和医院拟转让一项创面修复专利
北京协和医院近日发布公示，拟以10万元的价格将“一种自体皮肤细胞悬液的制备装置”专利权转让给江西博屾医疗器械有限公司。该专利由北京协和医院整形美容外科门诊的刘志飞教授团队研发，旨在解决自体皮肤移植中供区损伤和皮肤来源有限的问题。
近日，北京协和医院发布公示，拟以10万元的价格将“一种自体皮肤细胞悬液的制备装置”专利权转让给江西博屾医疗器械有限公司。目前，该交易正处于公示阶段。
此项专利由北京协和医院整形美容外科门诊的刘志飞教授团队研发。刘志飞教授在面部及颈部手术、外伤或烧伤后的大瘢痕整形治疗、先天性畸形的矫正、乳房美容手术、躯干和四肢的美容、男性外生殖器整形与美容，以及难治性创面、溃疡创面和糖尿病足的整形外科治疗等领域具有深厚的造诣。
受让方江西博屾医疗器械有限公司，根据其官网介绍，主营业务为“预防、诊断、治疗”三大领域的医疗器械与整体服务，产品包括308nm紫外线治疗仪、一次性使用无菌皮肤滚针
、皮肤创面诱导凝胶敷料等。
无论皮肤组织大小，均能提高皮肤细胞分离效率，分离更完全
当前，自体皮肤移植是创面修复的主要技术，但皮肤来源有限和供区损伤一直是自体皮肤移植面临的难题，特别是对于大面积烧伤的患者。因此，如何以最小的供区修复更大的皮肤缺损，成为近年来皮肤移植技术的研究和发展路径之一。
自体活性表皮细胞悬液移植再生技术，是一项广泛应用于创伤、烧伤、疤痕和皮肤缺损的技术方案。该技术利用人体自身皮肤再生能力，使用自体健康皮肤皮片，制作出细胞悬液来促进皮肤生长。
所制备的皮肤细胞悬液，可直接涂抹或喷洒在经过微动力系统处理后的皮肤创面，以用于稳定期白癜风、痤疮后瘢痕和表浅性瘢痕的治疗。
目前皮肤细胞的制备方法有机械制备法和消化酶制备法。
其中，机械制备法是将皮肤小块组织直接经过研磨、离心等方法获得细胞，这一方法制备过程繁琐、效果差、细胞损伤大；消化酶制备法则是将皮肤组织经过消化酶处理后，用手术刀搔刮获取细胞。而手术刀搔刮法对皮片要求较高，较大、平滑、完整的皮片时容易操作，较小、不规则的皮片操作较难。另外，刮取细胞经过滤后残余组织较多，还有大量细胞没有制备下来。
“一种自体皮肤细胞悬液的制备装置”正是为了解决这些问题而设计的。该装置包括消化单元、消化酶洗涤单元、第一细胞分离单元和第二细胞分离单元。
装置示意图
与上述提及的机械制备法和消化酶制备法相比，该自体皮肤细胞悬液的制备装置，当消化后的皮肤组织为大片时，可以先利用第一细胞分离单元刮取消化后的皮肤组织，得到第一皮肤细胞悬液以及皮肤组织残渣，此时，皮肤组织残渣为小片，然后利用第一细胞分离单元具有的细胞出口将皮肤组织残渣转移至第二细胞分离单元进行制备，得到第二皮肤细胞悬液。当消化后的皮肤组织为小片时，可以直接利用第二细胞分离单元将消化后的皮肤组织进行制备，得到第三皮肤细胞悬液。
上述过程用通俗易懂的话来说，就是无论皮肤组织是大片还是小片，都可以通过第一细胞分离单元和第二细胞分离单元进行制备，使得皮肤细胞分离得更加完全，提高细胞的分离效率，从而得到更多的皮肤细胞悬液。
对于患者，尤其是皮肤大面积烧伤的患者而言，与传统的自体皮片移植相比，该技术所需的供皮区面积明显减少，减少了供皮区的损伤。同时，自体皮肤细胞悬液中含有与正常皮肤细胞比例相近的角质形成细胞、成纤维细胞和黑色素细胞，有助于维持创面修复过程中的组织稳态，促进愈合并向正常皮肤方向发展，降低患者的疼痛和恢复时间，减少术后瘢痕的形成，提高创面的美学效果。
国内相关产品较少，创面修复仍是蓝海
自1987年美国国家科学基金会首次提出“组织工程”概念以来，经过37年的不断发展，组织工程皮肤技术已取得了显著进步，部分产品成功迈入临床应用阶段。这些产品不仅能有效促进创面愈合，诱导新生真皮组织重建，显著提升创面愈合质量，甚至可快速扩增表皮细胞，为大面积深度烧伤患者提供了宝贵的皮源补充。
由于自体活性表皮细胞悬液移植再生技术涉及细胞生物学、材料学、生物化学、移植学、物理学等多学科，技术壁垒较高，目前全球获批的相关产品并不多。借此机会，动脉橙果局略作盘点，如有遗漏，还肯定各位读者指出。
ReCell：自体细胞再生术“鼻祖”产品，应用最为成熟广泛
ReCell是由澳大利亚皮肤学专家于1992年首创并应用于临床，是该领域的“鼻祖”产品，也是当前应用最为成熟且广泛的产品。在欧洲多国家，其被纳入皮肤创伤、烧伤、瘢痕修复、色素异常等皮肤病变的临床常规治疗。
图片来自于avitamedical
2008年，该技术被国家药监局批准引入我国，适合于Ⅰ度、浅Ⅱ度、深Ⅱ度烧伤创面，瘢痕修复及色素异常性病变。对Ⅲ度烧伤等损及全层皮肤的创面，ReCell可与真皮替代物等其他治疗方法联合使用，获得较好效果。
ReCell技术的核心，在于从患者正常皮肤处采取表皮细胞，利用细胞分裂原理，在特殊培养基内通过浅层取皮，经胰蛋白酶融化后，制成细胞悬液，再喷洒在患者白斑部位，使黑色素细胞迅速再生繁殖，从而使患处皮肤的正常色素沉着，达到治疗白癜风的目的。
ReCell技术的优势在于其能够提供充足的角质形成细胞，这些细胞对皮肤创面的愈合非常关键。其亮点在于能在更短时间内达到甚至超越传统细胞分离方法的细胞存活率和细胞数量。
此外，该技术还能有效维持组织稳态，提供与正常皮肤细胞比例相近的各类细胞，确保移植区复色均匀，供皮区不留瘢痕，展现出安全可靠、效果显著的多重优势。
“自体表皮细胞移植术”：只需指甲壳大小正常皮肤，就能为大面积深度烧伤患者提供较充足皮源
交发合锐/合照锐生物技术公司是一家在山东日照建有医疗器械生产基地、在上海设有研发和细胞制备中心的集团性生物医疗公司，主要专注于皮肤创面修复的医疗器械和细胞组织工程技术。
交发合锐通过不断地调整配比、工艺优化等技术手段，攻克了表皮细胞培养技术难题，自主掌握了“体外细胞培养皮肤细胞移植术”。该技术是大面积烧伤(TBSA >30%)的重要辅助性医疗技术，也可用于瘢痕、皮肤色素异常疾病，皮肤溃疡及深层皮肤缺损等疾患。
前文所述的两款产品的操作步骤均是“1.分离-2.应用”，而交发合锐的“自体表皮细胞移植术”是“1.分离-2.培养-3.成膜/表皮膜片-4.应用”，配合组织工程材料技术展开应用，可有数倍于国外的细胞分离得率、活性和超过20代的稳定增殖性能。
培育完成的自体表皮细胞膜片
该技术依托交发合锐具有自主知识产权的细胞分离、扩增技术平台，建立了高效、无异种成分添加的临床级组织工程技术体系。只需采集患者微量自体正常皮肤（约2cm2），就能够在10-14天内制备出临床所需的组织工程皮肤细胞膜片，不仅充分满足了治疗需要，还避免了血清、垂体提取物等动物衍生制品可能带来的临床风险。
此外，“体外细胞培养皮肤细胞移植术”所提供的自体表皮移植膜片具备超薄透明覆膜，在移植后的7至10天内无需更换，仅需观察和更换膜片外纱布即可。极大地便利了医护人员的护理工作，同时缩短了愈合周期，减少了瘢痕形成，有效提升了救治成功率。
目前，“自体表皮细胞移植术”已在上海长海医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院、济南解放军总医院等多家医疗机构入院或应用。