日滴一次10个小时清晰视物，老花新药启动上市申请
日滴一次10个小时清晰视物，老花新药启动上市申请
近日，LENZ Therapeutics宣布已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了基于醋克立定（aceclidine）的眼药水LNZ100用于治疗老视的新药申请（NDA）。根据之前所公布的3期试验结果，在不影响患者远视力（distance vision）的情形下，患者的近视力（near vision）可在使用LNZ100眼药水后30分钟内达成显著的改善，且疗效可维持10个小时，这表示患者只要在早上滴几滴眼药水，几乎整个白天的近视力都得到提高。
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老花眼及其治疗
老花眼，又称为“老年性近视”（老视），是一种随着年龄增长不可避免的生理现象。老话说「四十七八，老眼昏花」，《临床视光学》指出：首次出现老视的年龄为 38～48岁，但一般人在 40～45 岁开始老视，42～44 岁是高发期。
正常情况下，人为了看清近距离的目标，会调节眼内肌肉——收缩睫状肌，使眼内晶状体弯曲度增加，从而使近距离物体在视网膜上形成清晰的图像。
但随着年龄增长，眼球晶状体逐渐硬化、增厚，且眼部肌肉的调节能力减退，导致变焦能力降低。老花的本质是眼调节能力的下降，主要表现为：
- 看远处清楚，近处不清楚，近处小字需要拿远才能看清。
- 看远处和近处时眼睛要调节一会儿才能看清，对焦时间较长，超过限度，会因为看太久而出现流泪、头痛等视疲劳症状。
- 看手机亮度要调高，看书时屋里要明亮。
老花眼发生的迟早和严重程度受诸多因素的影响。如今，随着人们用眼习惯的改变，如长时间盯着电脑和手机、熬夜、缺乏户外活动等，30多岁就出现近视+老花的病例更是屡见不鲜。
研究显示在中国老视发病年龄在38岁左右，在52岁时发病率接近100%。据估计，中国有超过4亿人受老视困扰。目前老视治疗手段非常有限，主要依赖佩戴框架眼镜或侵入式手术。佩戴眼镜需要频繁摘戴，给工作及生活带来诸多不便。手术作为侵入性、不可逆的有创操作，接受程度十分有限。
目前中国尚未有老视治疗药物获批，在非侵入性、安全有效且可逆的药物治疗方面，老视领域存在着巨大的未满足医疗需求。且随着我国人口老龄化的加剧，未来老花眼人数会持续升高，我国老花眼患者急需更多新的治疗方法出现。
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数百年来才上市两款新药，首款10小时长效药即将商业化
老花镜自明代就传入中国，但治疗老花眼的药物近年才面世。2021年10月，艾伯维（Abbvie）旗下公司艾尔建（Allergan）研制的盐酸毛果芸香碱滴眼液（1.25%）在美获批上市，成为了全球首款用于治疗老花眼的药物，商品名为Vuity。
Vuity主要成分为pilocarpine（毛果芸香碱），这是一种历史悠久的、经常被用于闭角型青光眼的缩瞳药物，瞳孔缩小时候，景深增加，实现看清细小物体的能力。Vuity每日两次使用，以达到老花眼矫正的效果。这款产品目前暂未在其他国家上市销售。
2023年10月18日，以色列眼科药物研发商Orasis公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其毛果芸香碱滴眼液（0.4%）用于治疗老花眼。由此，全球有了第二款老花眼治疗药物。它的主要作用机制是收缩瞳孔，从而增强景深，改善近视力和中距视力，每日bid使用。
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据了解，全球首款眼药水Vuity实现用药后维持6小时改善老花症状。此后，很多在研老花滴眼液都在尽力延长药物作用时间，如Visus Therapeutics所推出的BRIMOCHOL是由卡巴胆碱+酒石酸溴莫尼定的复方制剂滴眼液。采用这种方案主要是想延长药物的作用时间，持续至少8小时以上。
而正在申请上市的眼药水LNZ100是目前维持视力改善时间最长、进展最快的老花新药，每日用药1次，30分钟起效，维持显著改善视力效果长达10小时，对于老花程度不是那么严重，又不想佩戴眼镜的患者来说，基本能满足白天视物需求。
LNZ100的上市申请，得到其治疗老花眼的关键性3期CLARITY研究的积极数据支持。CLARITY是一项治疗老花眼的3期多中心、双盲、随机的疗效和安全性研究。它由两项为期六周的疗效试验CLARITY 1和2以及一项为期六个月的安全性试验CLARITY 3组成。
分析显示，LNZ100（1.75% 醋克立定）达成试验主要终点和关键次要终点，即在近视力测量上，表现出视力表上3行（15个字母）以上的阅读改善，同时并不失去1行（5个字母）的远视力。在溶剂对照的CLARITY 2试验中，试验第1天结果显示LNZ100展现以下效果：
- 快速起效：71%患者在30分钟内实现视力表上三行或更大的改善（p<0.0001）。
- 达主要终点：71%的患者在3小时内取得视力表上三行或更多的改善（p<0.0001）。
- 持续时间长：40％的患者在10小时内实现了视力表上三行或更多的改善（p<0.0001）。
在为期四周的研究期间，CLARITY 1和2试验中所显示患者的近视力改善具有可重复性与一致性。LNZ100耐受性良好，在三项CLARITY试验中未观察到严重的治疗相关不良事件。
LNZ100展现良好的耐受性
研究显示，毛果芸香碱、卡巴胆碱、醋克立定都是M胆碱受体激动剂，这些滴眼液产品都是通过收缩瞳孔，从而增强景深来改善近视力。而LENZ所开发的LNZ100以醋克立定为主要成分。
醋克立定是一种小分子乙酰胆碱受体激动剂，可引起瞳孔收缩，产生针孔效应，从而改善近视力。但与其它胆碱受体激动剂相比，它对控制瞳孔大小的虹膜肌肉的作用更具有特异性，从而在缩小瞳孔的同时减少睫状体肌肉的收缩，降低晶状体的屈光变化，进而避免影响患者的远视力。
2022年4月，箕星药业以1.1亿美元的预付款和潜在里程碑付款从LENZ Therapeutics引进LNZ100、LNZ101在中国的独家权益。其中，LNZ100为1.75%醋克利定配方，LNZ101则是以1.75% 醋克利定与溴莫尼定的组合。今年8月，LNZ100（1.75%醋克利定）滴眼液在中国治疗老视的3期临床研究也圆满完成全部患者入组，预计近年内也将迎来国内上市。