上海胸科医院陆舜团队：索卡佐利单抗联合疗法显著延长广泛期小细胞肺癌患者生存期
上海胸科医院陆舜团队：索卡佐利单抗联合疗法显著延长广泛期小细胞肺癌患者生存期
2025年1月13日，上海交通大学附属胸科医院肿瘤科陆舜教授团队在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了重要研究成果。研究显示，索卡佐利单抗联合疗法能够显著延长广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的总生存期。
这是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，在中国54家医院进行。研究对象为经组织学确诊且从未接受过治疗的ES-SCLC成人患者。截至2023年10月13日，与安慰剂联合化疗组（11.58个月）相比，接受索卡佐利单抗治疗的患者总生存期（OS）显著延长（13.90个月）（死亡危险比为0.799）。索卡佐利单抗联合EC组的中位无进展生存期（PFS）为5.55个月，将疾病进展或死亡时间延长了近1.2个月（5.55个月 vs 4.37个月，疾病进展或死亡的危险比为0.569）。
索卡佐利单抗（原ZKAB001）是一种全人源IgG1单克隆抗体，只能与猴和人体内的PD-L1蛋白结合。基于在复发性和转移性宫颈癌患者中取得的疗效和安全性结果，中国国家食品药品监督管理局（NMPA）已于2023年12月有条件批准索卡佐利单抗上市。
研究结果显示，索卡佐利单抗联合EC组的176名患者（75.5%）证实了疾病的部分应答，而安慰剂联合EC组为160名患者（68.1%）。索卡佐利单抗联合EC组的客观反应率为75.5%，安慰剂联合EC组为68.1%。索卡佐利单抗联合EC组的疾病反应持续时间为4.44个月，而安慰剂联合EC组仅为3.45个月。
研究总结指出，索卡佐利单抗联合卡铂和依托泊苷（EC）一线治疗ES-SCLC患者，与单独使用EC相比，在多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期研究中达到了总生存期（OS）的主要终点，具有统计学意义和临床疗效，OS提高了2.32个月，死亡风险降低了20.1%。此外，次要疗效终点无进展生存期和应答持续时间的结果也显示，索卡佐利单抗联合EC组比安慰剂联合EC组有明显获益。
该研究还发现，索卡佐利单抗联合EC组和安慰剂联合EC组在治疗期间使用皮质类固醇的比例较高，这可能是影响索卡佐利单抗疗效的因素之一。但索卡佐利单抗加EC组仍保持生存优势。两组患者疾病进展或其他原因后接受新的抗肿瘤治疗的比例较高，尽管安慰剂加EC组接受后续抗癌治疗的比例更高，但索卡佐利单抗加EC组仍显示出持续的生存获益。
值得注意的是，索卡佐利单抗的最长治疗期为2年，长期使用可能不会增加获益，反而会增加相关不良事件的风险。荟萃分析显示固定疗程和无限期免疫治疗的OS率无显著差异。此外，研究中卡铂750mg以上和750mg以下患者的3级及以上不良反应发生率无明显差异，增加卡铂剂量可能不会导致更高毒性，治疗效果也会更好。
该研究为ES-SCLC患者提供了一种新的治疗选择，具有重要的临床意义和应用前景。