激素的抗炎和免疫抑制---停用后身体却发出“抗议”,原来是这个原因
激素的抗炎和免疫抑制---停用后身体却发出“抗议”,原来是这个原因
糖皮质激素(例如泼尼松、甲泼尼龙、泼尼松龙、可的松),是传统治疗肾病重要的药物类别之一。
虽然激素的抗炎和免疫抑制的作用很强大,但并不是吃几天就可以停药了,一般需要吃半年以上,有些人需要吃几年才能停药。
但欢欢喜喜地停了激素之后,不少人出现全身关节疼痛等情况,这是怎么回事呢?和激素有没有关系?
其实,这种现象是“激素戒断综合征”。
激素戒断综合征主要发生在长期、中或大剂量使用糖皮质激素的患者中。
症状表现和严重程度因人而异,轻者表现为精神萎靡、乏力、食欲减退、关节和肌肉疼痛,重者可出现发热、恶心、呕吐、低血压等。
为什么会出现这样的现象呢?
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我们正常体内的肾上腺皮质也会分泌糖皮质激素,对人体的代谢和内分泌具有重要的调节作用。
要求分泌糖皮质激素的信号从下丘脑传给垂体,再由垂体传给肾上腺皮质,这个路径就是下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA轴)。
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长期服用外源性的糖皮质激素,会导致机体处于一种糖皮质激素水平过高的状态,为了适应这种状态,只能抑制HPA轴,减少内源性激素分泌。
肾上腺皮质因此处于一种“被动歇业”的状态,但歇久了就变“懒”了。
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当激素减量过快或突然停用时,机体被抑制的糖皮质激素分泌功能来不及恢复,外源性的激素没了,内源性的激素也不足,就会出现肾上腺功能不全的症状,包括精神萎靡、乏力、嗜睡和神情淡漠。
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另外长期的激素治疗还会抑制阿片肽和中枢去甲肾上腺素能和多巴胺能系统,导致肌肉痛、关节痛、发热、头痛以及厌食、恶心等症状。
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但激素戒断综合征并非不能避免,关键在于一个“慢”字。
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就算肾病已经达到了停药的标准,也不能突然停用激素。
应逐渐减少用药剂量,剂量越低、继续减的速度就越慢,给内源性糖皮质激素的分泌足够的时间恢复,耐下心来慢慢减量,直到完全停药。
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每个人的内源性糖皮质激素的分泌恢复的速度并不相同,可以在减药过程中监测皮质醇水平,来判断HPA轴的恢复程度,然后医生会根据每个人的情况,制定合适的减药计划。
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在长期服用激素的过程中,都要求激素要早晨吃,这也是为了更加符合糖皮质激素生理性的分泌节律(早晨是糖皮质激素的生理性分泌高峰),以尽可能地减少对HPA的抑制作用。
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停药后,机体被激素抑制的各种功能会慢慢恢复,所以如果已经出现了激素戒断症状,但程度较轻,这些症状会逐渐缓解。
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如果激素戒断症状很严重,难以忍受,可以把激素剂量增加至前次减药但没有出现症状的水平,维持一段时间后再尝试减药。
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不过前面说的减量、加量都是要在医生的评估和指导下进行的,减药过程中出现了不适要及时跟医生沟通,不能自己再把激素加回去;减药过程很顺利、没有什么不舒服,也不要自己加快减药的速度。
参考文献
[1] 糖皮质激素类药物临床应用指导原则. 中华内分泌代谢杂志, 2012, 28(2)
[2] Nachawi N, Li D, Lansang MC. Glucocorticoid-induced adrenal insufficiency and glucocorticoid withdrawal syndrome: Two sides of the same coin. Cleve Clin J Med. 2024;91(4):245-255.
[3] 李江源. 激素撤退综合征. 北京医学, 2007, 29(7):427-428.