心力衰竭治疗的未来：从临床试验看创新药物的希望
心力衰竭治疗的未来：从临床试验看创新药物的希望
心力衰竭（Heart Failure, HF）作为全球性的重大公共卫生问题，一直是医学界的攻坚重点。尽管近年来治疗手段不断进步，但心力衰竭的高发病率、高住院率和高死亡率仍然是全球医疗系统面临的巨大挑战。根据2020年数据，仅美国就有约670万成年人患有心力衰竭，每年因心力衰竭导致的死亡人数超过40万。面对如此严峻的形势，临床试验作为推动心力衰竭治疗进步的关键力量，正不断探索新的治疗策略和药物。去年发表在《美国心血管药物杂志》（American Journal of Cardiovascular Drugs）上的《Ongoing and Future Clinical Trials of Pharmacotherapy for Heart Failure》一文对全球心衰适应症药物临床试验情况做了系统回顾[1]。
心力衰竭临床试验的整体情况
近年来，心力衰竭的临床试验数量不断增加，涵盖了从基础药物到创新疗法的广泛领域。该论文根据ClinicalTrials.gov的数据发现，截至2023年8月，全球共有119项正在进行（含“入组中”、“进行中，待入组”和“尚未入组”）的临床试验，研究心力衰竭的药物治疗。
论文对临床研究现状进行了分析。从适应症角度看目前专门针对HFpEF研究数量较少，仅为27项。指南推荐标准治疗（GDMT）涉及的药物在临床试验中占较大比重，未来如果能获得积极数据，将有助于进一步补充和优化现有治疗方案的应用。
从药物类别来看，钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂、新型药物（如纽兰格林NRG-1）以及已在其他适应症上市药物拓展心衰适应症三类合并占比49%，是目前的研究热点，有可能在近期为心衰治疗带来进步。
纽兰格林：创新机制药物的希望
在心力衰竭治疗的探索中，纽兰格林（NRG-1）作为一种新型药物，正受到越来越多的关注。NRG-1是一种内源性生长因子，通过激活ErbB2/ErbB4受体，促进心肌细胞的存活和功能恢复。其独特的机制使其在心力衰竭治疗中展现出巨大的潜力。
根据最新的综述文章，NRG-1的开发主要集中在以下几个方面：
靶向治疗机制：NRG-1通过激活心肌细胞中的ErbB受体，促进心肌细胞的存活，同时减少心肌纤维化。这种机制与传统药物通过调节神经内分泌系统或改善血流动力学的治疗方式截然不同，为心力衰竭治疗提供了全新的思路。
临床试验进展：目前，NRG-1的临床试验正在积极推进中。这些试验不仅关注药物的短期疗效，还致力于探索其长期的心脏保护作用。（编者注：泽生科技纽卡定用于支持新药完整获批上市的临床Ⅲ期生存率确证性试验（ZS-01-306试验））
对创新机制的期望：NRG-1的开发为心力衰竭治疗带来了新的希望。与传统药物相比，NRG-1通过直接作用于心肌细胞发挥治疗作用，其创新的治疗机制也为开发针对其他心血管疾病的新型药物提供了参考。
图1 纽兰格林的临床开发情况（图源：参考文献1）
总结：心力衰竭治疗的未来
心力衰竭的治疗正站在新的十字路口。尽管传统药物如SGLT-2抑制剂和ARNI在改善患者预后方面取得了显著成效，但心力衰竭的复杂性和多样性仍需更多创新疗法的支持。Neuregulin-1作为创新机制药物的代表，正在临床试验中展现出巨大的潜力。我们期待这些新型药物能够为心力衰竭患者带来更多的希望，推动治疗进入一个全新的时代。
参考文献：
[1] Mansoor T , Khalid S N , Bilal M I ,et al.Ongoing and Future Clinical Trials of Pharmacotherapy for Heart Failure[J].American Journal of Cardiovascular Drugs, 2024, 24(4):481-504.DOI:10.1007/s40256-024-00658-0.