胃癌发生风险降低47%，Hp根除预防胃癌再添力证！
胃癌发生风险降低47%，Hp根除预防胃癌再添力证！
近年来，幽门螺杆菌（Hp）感染与胃癌的相关性日益受到关注，已被证实其与慢性胃炎、消化性溃疡及胃癌等众多消化以及非消化科疾病的发生密切相关。我国是Hp高感染和胃癌高发国家，Hp感染率约为44.2%。Hp感染是胃癌最重要的可控危险因素，根除Hp可有效降低胃癌发生风险。2021年台北共识提出了推广根除Hp预防胃癌的策略及其重要性，这一观点也得到了众多国内外指南共识的支持。
近期，在消化顶级期刊Gastroenterology上发表的一项系统性评价和荟萃分析，为Hp根除治疗在预防胃癌方面的价值提供了强有力的证据支持。
Hp根除治疗可显著降低胃癌发生风险
研究表明Hp根除治疗可降低胃癌发病率，然而，其相关证据质量低。2025年1月15日，英国圣詹姆斯大学医院利兹胃肠病学研究所Alex Ford教授团队发表于Gastroenterology的一项荟萃分析，进一步评估了根除Hp治疗在预防胃癌及降低胃癌死亡率方面的效果。研究共纳入了11项随机对照研究（RCT）和13项观察性研究，覆盖了近15万例Hp阳性受试者。主要结果如下：
RCT结果显示：对于基线时没有发生胃癌的Hp阳性健康个体，根除治疗可使胃癌发生风险降低36%；对于基线时接受内镜下黏膜切除术（EMR）治疗的胃部肿瘤患者（包括异型增生和早期胃癌患者），根除治疗可使胃癌发生风险降低 48%。综合所有RCT数据，Hp根除治疗可使总体胃癌发生风险降低39%。
观察性研究结果显示：与未接受根除治疗的患者相比，基线时无胃部肿瘤的Hp阳性患者根除治疗可使胃癌发生风险降低44%；对于基线时接受EMR治疗的胃部肿瘤患者（包括异型增生和早期胃癌患者），根除治疗可使胃癌发生风险降低81%。综合所有观察性研究数据，Hp根除治疗可使总体胃癌发生风险降低 47%。
这项更新的荟萃分析表明，对基线为健康的（无胃癌）Hp感染患者和患有胃部肿瘤（异型增生或早期胃癌）接受内镜治疗的Hp感染患者进行根除治疗可显著降低未来胃癌的发病率和相关死亡率，且其结果在不同设计的研究中保持一致。该研究结果为全球范围内推广以人群为基础的Hp筛查和根除治疗策略提供了有力支持。
我国Hp根除现状严峻，优化抑酸策略是破局关键
目前我国Hp诊疗呈现"三高一低"态势，即高感染率、高耐药率、高致病力和低根除率。据统计，我国近半数人群感染Hp，且存在家庭聚集现象。国内外指南一致推荐，一旦检测出Hp感染，如无抗衡因素存在，应立即进行根除治疗。国六指南和马Ⅵ共识均推荐采用含铋剂四联方案（BQT，一种抑酸剂+2种抗生素+铋剂）作为根除Hp的首选治疗方案。然而，随着我国抗生素耐药率的持续上升，Hp感染根除成功率不断降低。真实世界研究显示，现有治疗方案的根除率不足80%，尚未达到理想的90%以上的根除率。在抗生素耐药背景下，优化抑酸药物是提升根除率的重要手段之一，国内外共识也指出强效抑酸有助于提高Hp根除率。
质子泵抑制剂（PPI）是临床最常用的抑酸药物，但其抑酸效果仍存在诸多局限。2024年9月美国胃肠病学会（AGA）发布的《P-CAB纳入临床实践的专家建议》指出，在大多数Hp感染者的根除方案中，临床应使用钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）代替PPI。作为新一代P-CAB，伏诺拉生具有起效迅速、半衰期长、不受CYP2C19基因型影响等特点，给药第7天pH值＞６的HTR达85％，可更好地满足Hp根除的抑酸需求，为Hp感染患者带来更佳的抑酸效果。
多项研究表明含伏诺拉生的铋剂四联方案的Hp根除率优于以PPI为基础的传统四联方案。Meta分析显示，伏诺拉生治疗组的Hp一线根除方案的合并根除率为91.89%，显著高于PPI治疗组的79.95%。另一项纳入101项随机对照研究、21745例患者的网状Meta分析显示，在中国，伏诺拉生铋剂四联方案的根除率在众多Hp根除方案中排名第一，累积排名曲线下面积（SUCRA）达83.64%，其次为高剂量阿莫西林双联方案（79.70%）和PPI铋剂四联方案（63.59%）。在中国真实世界中，伏诺拉生铋剂四联方案作为Hp的一线根除方案亦具有良好的疗效和安全性。一项纳入612例Hp感染患者的大规模中国真实世界研究显示，伏诺拉生铋剂四联方案在意向治疗分析（ITT）、改良意向治疗分析（MITT）和符合方案分析（PP）中的Hp根除率分别为84.3%、95.9%和96.4%，在ITT分析中，不良事件发生率为12.7%，治疗依从率达96.9%。
总结
Alex Ford教授团队发表的这项高质量荟萃分析证实，Hp根除治疗可显著降低感染者的胃癌发生风险。然而，目前我国Hp根除现状不容乐观，在抗生素耐药背景下，优化抑酸策略是提高Hp根除率的关键。新型P-CAB药物伏诺拉生可强效、持久抑酸，以伏诺拉生为基础的铋剂四联方案在临床中表现出了高达90%以上的根除率，为突破耐药瓶颈提供了新的解决方案。未来应进一步完善筛查体系、探索以伏诺拉生为基础的高效根除方案，进一步让患者获益。