抑制肿瘤肺转移！中国科学技术大学发文：“最毒乳腺癌”的联合治疗策略
抑制肿瘤肺转移！中国科学技术大学发文：“最毒乳腺癌”的联合治疗策略
三阴性乳腺癌（TNBC）是一种特别具有侵袭性的乳腺癌亚型，其特征是对标准治疗方案具有耐药性且预后不良。近日，中国科学技术大学研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了一项重要研究，提出了一种新型联合治疗策略，通过重编程肿瘤免疫微环境（TIM），显著提高了三阴性乳腺癌的免疫治疗效果，并有效抑制了肺转移病灶的进展。
研究背景
三阴性乳腺癌（TNBC）是一种特别具有侵袭性的乳腺癌亚型，其特征是对标准治疗方案具有耐药性且预后不良。在所有乳腺癌患者中，TNBC 患者的复发和转移风险最高，也被称为“最毒乳腺癌”。尽管化疗是 TNBC 的主要治疗手段，但大多数患者在初始治疗后仍会出现复发和转移。作为一种新的抗肿瘤治疗策略，免疫疗法在治疗某些实体瘤方面取得了突破性进展。然而，免疫疗法对晚期 TNBC 的疗效欠佳，这可能是因为肿瘤免疫抑制微环境（TIM）所致。因此，迫切需要新的靶点或治疗策略，通过重新编程肿瘤浸润髓系细胞来增强免疫治疗的效果。
研究结果
研究人员评估了 ICAM-1-Dxd 和 B7-H3-CD3 双特异性抗体联合疗法在三阴性乳腺癌（TNBC）模型（4T1）中的疗效。与 PBS、B7-H3-CD3（5 毫克/千克）或 ICAM-1-Dxd（5 毫克/千克）相比，ICAM-1-Dxd 和 B7-H3-CD3 的联合疗法显著且持续地抑制了荷瘤模型小鼠的肿瘤生长。联合治疗组的肿瘤重量比 PBS 组高出 86.71%。数据表明，与单独使用 B7-H3-CD3 或 ICAM-1-Dxd 的组相比，ICAM-1-Dxd 加 B7-H3-CD3 的联合疗法在 4T1 肿瘤中产生了显著的抗肿瘤活性。增强的抗肿瘤疗效可能归因于联合疗法诱导的免疫原性细胞死亡（ICD）。
研究意义
这项初步研究结果为 ICAM-1-Dxd 与 B7-H3-CD3 联合使用作为三阴性乳腺癌（TNBC）治疗策略的潜在有效性提供了临床前支持，这鼓励了在 ICAM-1 阳性 TNBC 患者中开展进一步的临床转化研究。这项研究还强调了需要进行更多的大规模研究，以全面评估在临床环境中将 ICAM-1-Dxd 与 B7-H3-CD3 联合使用的安全性和有效性。此外，这种包括免疫检查点双特异性抗体的联合治疗策略，可用于协同治疗 TNBC 以及其他过表达 ICAM-1 的实体瘤。这种方法在未来的临床试验中展现出了巨大的应用潜力，重点在于 TIM 重编程。
原文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202415577