CSF1R研究新进展：从治疗药物到诊断性放射性示踪剂
CSF1R研究新进展：从治疗药物到诊断性放射性示踪剂
集落刺激因子1受体（CSF1R）是一种在巨噬细胞和中枢神经系统中高表达的膜上酪氨酸激酶受体，在肿瘤和神经炎症疾病中扮演关键角色。近年来，随着正电子发射断层扫描（PET）成像技术的发展，CSF1R已成为肿瘤和神经炎症疾病诊疗的重要靶点。本文总结了CSF1R放射性示踪剂的研究进展，并探讨其在神经炎症、阿尔茨海默病、帕金森病、肺结核炎症和肿瘤疾病中的潜力。
集落刺激因子1受体（CSF1R）是一种膜上酪氨酸激酶受体，在巨噬细胞和中枢神经系统中高表达。CSF1R在调节巨噬细胞的增殖、分化和生存方面发挥重要作用，并在肿瘤和神经炎症疾病中扮演关键角色。在肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）中的高表达增强了肿瘤细胞的生存和转移，并抑制了免疫应答，阻断CSF1R信号通路可调节肿瘤微环境，改善免疫应答。在大脑小胶质细胞中，CSF1R的高表达与神经炎症相关，抑制CSF1R可减轻炎症和神经退行性疾病。因此，CSF1R成为肿瘤和神经炎症疾病诊疗的重要靶点。
利用正电子发射断层扫描（PET）成像结合CSF1R特异性放射性分子探针，可无创、精确、动态地评估体内CSF1R表达情况，从而为CSF1R相关疾病的诊断和治疗提供重要分子信息。尽管针对CSF1R的治疗药物取得了成功，但开发用于CSF1R的诊断性PET分子探针仍面临挑战。CSF1R PET分子探针通常由靶向CSF1R的治疗药物衍生而来，然而由于治疗药物与诊断用分子探针药物在结合活性、选择性以及动力学性质上仍存在一定的差异，当前的CSF1R PET分子探针仍有待进一步改进。
本文旨在总结CSF1R放射性示踪剂的研究进展，并探讨其在神经炎症、阿尔茨海默病、帕金森病、肺结核炎症和肿瘤疾病中的潜力。同时，本文还整理了高活性和选择性的CSF1R小分子抑制剂药物，并分析了其开发成为CSF1R PET分子探针的潜力。最后，本文提出了基于现有CSF1R抑制剂设计新型CSF1R PET放射性示踪剂的策略，以促进CSF1R PET探针的开发。
图1.基于已知CSF1R抑制剂分子开发CSF1R PET分子探针的策略
图2. 已发表CSF1R PET分子探针的分子结构
图3. 文献已报道高选择性和活性的CSF1R小分子抑制剂分子结构
本文原文来自《融合影像学》期刊，该期刊由中国生物物理学会分子影像学分会主办，是中国工程院院士于金明、中国科学院院士滕皋军、中国科学院田捷教授、北京医院陈敏教授担任期刊顾问，中国工程院院士董家鸿、贵州医科大学附属医院李海洋教授担任期刊名誉主编，中国科学院上海药物研究所分子影像中心程震教授担任主编，贵州医科大学附属医院左石教授担任共同主编，贵州医科大学附属医院高波教授担任执行主编，北京大学王凡教授等担任副主编。