单药还是联合？非布司他与苯溴马隆治疗痛风的疗效探索
单药还是联合？非布司他与苯溴马隆治疗痛风的疗效探索
痛风是一种由尿酸代谢异常引起的常见疾病，其发病率逐年上升。目前，临床上常用的降尿酸药物包括非布司他和苯溴马隆，但关于这两种药物的最佳使用方案仍存在争议。本研究通过前瞻性、随机、开放标签的临床试验，对比了低剂量非布司他单药治疗、低剂量苯溴马隆单药治疗以及两药联合治疗在伴有尿酸排泄减少的痛风患者中的疗效，为临床用药提供了新的参考依据。
痛风与多种疾病密切相关，且痛风的发病率随着高尿酸血症水平的升高而增加。越来越多的证据表明，痛风患者的高尿酸血症病理生理学是异质性的。其中，肾脏尿酸排泄减少是高尿酸血症的主要病因。目前，痛风治疗药物主要分为抗炎和降尿酸两大类，而降尿酸治疗（ULT）尤为关键。常用降尿酸药有别嘌醇、非布司他和苯溴马隆，但对比研究结果不一。本研究旨在针对伴有尿酸排泄减少的痛风患者，比较非布司他与苯溴马隆低剂量联合治疗与单药治疗的疗效，以期合理选药，提升患者的治疗依从性。
研究设计
本研究是一项前瞻性、随机、开放标签的临床试验。选取100例伴有尿酸排泄减少的男性痛风患者，纳入标准如下：男性，年龄在18-60岁，患有原发性痛风，血清尿酸水平介于480μmol/L-600μmol/L，尿酸排泄分数＜5.5%，24小时尿酸排泄量≤600mg/d，晨尿pH＜6。符合入组标准的患者被分为三组：治疗A组采用低剂量非布司他方案（非布司他20mg，每日一次）；治疗B组采用低剂量苯溴马隆方案（苯溴马隆25mg，每日一次）；治疗A+B组采用低剂量非布司他与苯溴马隆联合用药方案（非布司他20mg联合苯溴马隆25mg，每日一次）。
所有参与者需经过14天的洗脱期，在此期间停止服用降尿酸药物及其他相关药物，并严格遵循低嘌呤饮食。研究期间，禁止使用其他降尿酸药物或已知会影响血清尿酸水平的药物。参与者需每日口服碳酸氢钠以碱化尿液。研究为期26周，对患者进行八次随访检查，并通过交叉试验方差分析，对不同治疗方案的药物治疗效果、周期效应及患者序列内效应进行分析。
研究结果
患者基线特征
本研究共纳入43例患者，患者平均年龄为33.33岁、平均体重指数（BMI）为27.80kg/m²，平均估算肾小球滤过率（eGFR）为99.54mL/min/1.73m²，平均尿酸（UA）水平为563.97μmol/L（表1）。
表1 人口统计学和基线临床特征
注：连续变量的数据以均值±标准差或中位数（四分位数间距）表示，分类变量的数据以数量（百分比）表示。UA：尿酸；TG：甘油三酯；TC：总胆固醇；LDL：低密度脂蛋白胆固醇；eGFR：估算肾小球滤过率；CRP：C反应蛋白。
交叉试验分析结果
治疗后，三组的尿酸下降幅度、血脂水平、C反应蛋白（CRP）、糖类抗原724（CA724）、eGFR和丙氨酸氨基转移酶（ALT）在统计学上无显著差异（见表2）。
表2 治疗方案与阶段对各项结局指标的主效应及交互效应的p值
采用交叉方差分析（ANOVA）对不同治疗方案的药物治疗效果、周期效应和患者序列内效应进行了分析。
混合效应模型分析结果
无参与者特异性获益的零模型是一个线性混合模型，该模型将丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、估算肾小球滤过率（eGFR）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、尿酸（UA）、C反应蛋白（CRP）、糖类抗原724（CA724）以及24小时尿酸作为变量，把年龄、体重指数（BMI）、治疗周期和治疗方案作为固定因素，将参与者的截距作为随机因素。结果表明三种治疗方案的相关指标均无显著差异（见表3）。
表3 评估治疗对结果变量影响的线性混合效应模型分析结果
讨论和总结
传统剂量的非布司他和苯溴马隆单药治疗与低剂量联合治疗，在降低痛风患者尿酸排泄的疗效上并无显著差异。然而，该研究存在样本局限性、未分析痛风发作差异以及未进行剂量探索等不足之处，未来需通过大样本研究进一步验证。
原文来自：Front Med (Lausanne)