4例实验：点阵剥脱激光治疗活跃期痤疮
4例实验：点阵剥脱激光治疗活跃期痤疮
痤疮是一种常见的皮肤疾病，传统治疗方法包括口服药物、外用药物等，但这些方法往往存在一定的局限性。近年来，激光治疗作为一种新型治疗方法逐渐受到关注。本文介绍了一项关于点阵剥脱激光治疗活跃期痤疮的研究，该研究采用自体对照方法，评估了低能量、低密度剥脱性点阵CO₂激光治疗的临床效果。
许多能量源方法已被研究用于治疗活跃期痤疮。最近，美国FDA批准了带接触冷却的1726纳米激光用于痤疮治疗。
点阵CO₂激光用于治疗痤疮疤痕或一般疤痕，其脉冲能量和治疗密度都很高，通常要等到活跃期之后进行。
本研究采用自体对照方法，旨在评估剥脱性点阵CO₂激光治疗活跃期炎症性痤疮的临床改善或治疗有效性。治疗目标深度大约400微米，达到面部皮肤表层到中层真皮，即痤疮皮损的主要位置。研究假设，对面部进行低能量、低密度的点阵CO₂激光治疗能够实现足够热损伤，以最短停工恢复时间消除痤疮炎症。
方法
这项病例系列研究在麻省总医院进行，共招募了四名患者（年龄从19岁到30岁，Fitzpatrick皮肤类型从II到IV型）。纳入患者表现中度至重度的活跃期痤疮，严重程度评分为3或4分。3分表示中度痤疮，特点是面部一半以上的区域有痤疮，有许多闭合性粉刺、丘疹、脓疱，可能伴有一个结节。评分4表示重度痤疮，特点是整个面部都有痤疮，覆盖着闭合性粉刺、众多的丘疹和脓疱，以及一些结节和囊肿。排除标准：过去12个月内曾口服异维甲酸治疗；过去6个月内曾处方口服或局部药物治疗或激光治疗。在第一次治疗前，停止使用非处方局部产品。（见图1）。
治疗前外用局麻药1小时。每位患者接受三次剥脱性点阵10,600纳米CO₂激光治疗（Lumenis® Ultrapulse® DeepFX™）。能量设定10-12.5毫焦耳（深度400-650微米），能量密度5%。三次治疗在4个月内完成，每次治疗间隔至少1个月。
所有受试者完成3次治疗和第三次治疗后3个月随访，两人另外完成第三次治疗后6个月随访。由一名皮肤科医生进行临床评估和炎症性痤疮皮损计数，严重度评分采用PGA量表。每次治疗时间约10到12分钟。
结果
首次治疗后，与基线相比，总皮损计数平均减少38.5%。4至10周后，第二次治疗后炎症性皮损数量平均减少58.41%，第三次治疗后减少59.29%。统计结果显示，治疗前与第三次治疗后皮损计数差异显著（p < 0.0275）。两名患者在第三次激光治疗后6个月复诊，与基线相比，皮损计数分别减少87.5%和32.35%。（见图2、图3和图4）实验前后痤疮严重度评分的平均差异为1.75。所有四名患者在最后一次激光治疗后1个月的随访中均显示出增加或稳定的改善（见表1）。患者对治疗的耐受性良好，仅有轻微红肿和结痂，症状在治疗后3至5天内消退。
图2. 皮损计数。
图3. 患者2的病情进展。患者在第一次治疗后未遵医嘱防晒。
图4. 所有患者的基线和治疗后3个月的图片。
患者2在1年后接受随访（图5），其面部痤疮仍然显示出明显改善。患者4在第二次治疗后面部痤疮出现加重，这可能与她以前使用锂治疗双相情感障碍有关（见图6）。
讨论
本研究显示，使用点阵CO₂激光作为单一疗法进行低能量治疗后，中度至重度痤疮有所改善。
此前很少有研究探讨使用CO₂点阵激光治疗活跃期痤疮，可能是由于担心副作用。本研究通过使用较低能量设置和多次治疗来降低风险，实验前后PGA严重度评分的平均差异达到1.75，第三次治疗后皮损计数较基线平均减少了59.29%，副作用很小。
相对于专为痤疮治疗开发的新型激光（针对皮脂腺选择性光热解），本研究显示非选择性激光也能有效改善活跃期痤疮。点阵CO₂激光可能有效治疗炎症性痤疮，试探讨其中机制。首先，它对周围组织产生高温损伤，可能导致毛囊内细菌（痤疮丙酸杆菌）的蛋白质变性和数量减少，从而减少皮脂分泌。其次，它在表皮和真皮之间创建通道，可能有助清除在痤疮发病中起作用的微粉刺。此外，它在这些通道的周围区域引起凝固，减少炎症和痤疮的血管成分。扩展选择性光热解理论认为，囊肿内部的热扩散可能对周围组织产生选择性加热。之前之前一项研究使用CO₂点阵激光治疗七名痤疮患者，观察到皮损计数显著减少；但一些患者在激光治疗期间继续外用和口服痤疮治疗药物。该研究称，CO₂点阵激光治疗作用包括物理分解和热刺激痤疮皮损，因此可能促进胶原蛋白束的再生和正确排列，减少慢性炎症导致的疤痕组织形成。此外，点阵激光还可能影响毛囊皮脂腺单位的病变毛囊上皮和毛囊堵塞，这是其他复发性化脓性皮肤病的重要因素。
激光治疗痤疮的安全性与治疗相关疼痛和停工恢复时间，仍然是个问题。点阵CO₂激光的预期主要并发症包括中度疼痛、炎症后色素沉着和红斑。本研究根据希望穿透深度（真皮中层，痤疮主要皮损区）设置能量（每束10-20 mJ）。过浅（每束少于5 mJ）或过深（进入脂肪层，超过20或25 mJ），都不能以最小副作用达到适当深度。本研究纳入的两名Fitzpatrick皮肤类型IV型患者，都没有出现色素沉着。
有几个理由支持对活跃期痤疮使用点阵CO₂激光治疗。与传统治疗相比，点阵CO₂激光治疗过程更短，对患者来说更方便，增加了依从性；它可以预防痤疮疤痕的形成，避免痤疮疤痕治疗的延误，有助避免对口服抗生素产生抗药性。总之，当传统疗法无效时，点阵CO₂激光疗法可作为一种安全有效的替代方法来管理结节囊性痤疮和微囊肿痤疮。
本研究的局限性在于患者数量有限，以及由于参与者（大多数是学生）需要应对季节性工作或学校课程安排，导致参与者保留存在困难。此外，痤疮作为一种潜在的慢性但周期性的炎症性皮肤疾病，其自然的病程波动增加了研究的复杂性和难度。
结论
本病例系列表明，使用低能量、低密度剥脱性点阵CO₂激光作为单一疗法治疗活跃期痤疮，能够重构痤疮炎症，且对日常生活的影响很小。本研究提示，即使痤疮仍处活跃期（包括结节性炎性痤疮），使用这种激光治疗痤疮疤痕也是安全的。CO₂激光对活跃期痤疮患者耐受性良好，有望成为治疗活跃期结节性痤疮的新方法。这一发现有待进一步研究证实，，并探索其与其他成熟痤疮治疗方法的结合效果。