摆脱痛风困扰，Cell子刊揭示肠道菌群与高尿酸血症的研究新成果
摆脱痛风困扰，Cell子刊揭示肠道菌群与高尿酸血症的研究新成果
高尿酸血症（HUA）是继高血压、高血脂和高血糖之后的“第四高”，其发病率逐年上升且趋于年轻化。近期，中山大学柳雁副教授团队在Cell Host & Microbe发表重要研究成果，揭示了肠道菌群在HUA中的关键作用，为预防和治疗HUA提供了新的思路。
经济水平的不断提升以及生活节奏的加快，高尿酸血症问题人群规模呈现出逐年上升的趋势，并且越来越年轻化，高尿酸血症已经成为继高血压、高血脂和高血糖之后的“第四高”，这无疑给人们的健康敲响了警钟。为了应对高尿酸血症这一挑战，肠道菌群在其中的作用不容忽视。
高尿酸血症（HUA）与痛风
高尿酸血症（HUA）作为一种由尿酸（UA）代谢异常引发的代谢性疾病，与经济的快速发展、生活方式的改变以及富含嘌呤食物摄入量的增加密切相关。研究表明，高尿酸血症不仅可能，还与肾功能损伤，2型糖尿病、非酒精性脂肪肝疾病、心血管疾病和中风等多种代谢综合征有关，对人们的生活质量产生极大的负面影响。
其中HUA引发的痛风已经在现代健康问题越发普遍，根据流行病学调查数据显示，自1990年以来，痛风的患病率和发病率均呈现出明显增长。目前我国痛风的患病率大约在1%至3%之间，与30年前相比有了显著的提高。更令人关注的是，痛风患者的年轻化趋势也愈发明显，20岁以后的群体由于不良的生活习惯和饮食习惯，年轻人出现痛风问题的情况也开始凸显。
2017 年中国痛风不同年龄男女性患病率和发病率
高尿酸血症（HUA）是如何发生的？
高尿酸血症的发病率与日俱增，是多种因素共同作用的结果。首先，人们的饮食结构越来越丰富，经常性摄入的高嘌呤食物，如肉类、海鲜等，这些食物在代谢过程中会产生大量的尿酸，长此以往导致体内尿酸水平升高。此外，高脂肪、高热量食物的过度摄入也会干扰尿酸的正常代谢。
其次，长时间的久坐、缺乏运动会导致身体代谢能力下降，进而影响尿酸的排泄。由于运动不足还会增加肥胖的风险，肥胖也被列为高尿酸血症的独立危险因素。再者，不良的生活习惯，例如长期熬夜会打乱人体的生物钟，影响内分泌系统的正常功能；过度劳累使身体处于持续紧张状态，从而增加高尿酸血症的风险。
当然其他因素也可能导致高尿酸血症患病率的上升。例如遗传因素在某些情况下可能起到关键作用，与此同时，随着人口老龄化的加剧，老年人的代谢功能逐渐下降，也更容易出现高尿酸血症等问题。
缓解高尿酸血症的潜在新策略：肠道菌群
随着研究的深入，人们发现肠道菌群与高尿酸血症之间存在着密切的关系，受到了广泛关注。肠道中存在数以万亿计的微生物，这些微生物在尿酸代谢过程中发挥着重要作用。当肠道菌群失衡时，可能会影响尿酸的代谢，导致尿酸水平升高。
目前高尿酸血症的干预主要依赖药物，如抑制尿酸生成和促进尿酸排泄的药物。但是长期使用药物可能会给身体带来一些副作用。因此，寻找安全、有效的替代疗法显得尤为重要，随着HUA靶向肠道菌群中的应用研究越来越受到关注，通过肠道菌群的调节和维护，成为了缓解高尿酸血症的潜在新策略。
Cell Host Microbe：菌群改善高尿酸血症研究新成果
2024年2月26日，中山大学公共卫生学院柳雁副教授团队在Cell Host & Microbe在线发表一项重要成果 Alistipes indistinctus-derived hippuric acid promotes intestinal urate excretion to alleviate hyperuricemia 。团队发现，肠道共生菌A. indistinctus能够通过其代谢产物马尿酸来激活肠道中的ABCG2特定蛋白（ABCG2是一种负责尿酸转运的蛋白，其活性的增加可以促进肠道尿酸盐的排泄，进而降低血尿酸水平），促进尿酸的排泄，从而缓解高尿酸血症。
这一发现不仅揭示了肠道菌群在尿酸稳态调控中的重要作用，通过调节肠道菌群，特别是增加A. indistinctus的丰度，降低罹患高尿酸血症及其相关疾病的风险，为改善高尿酸血症提供了新的解决方案。
该研究首先通过宏基因组测序分析，发现高尿酸血症患者肠道中的A. indistinctus相对丰度和中心地位均显著降低。研究团队进一步分析了不同地域的外部队列人群数据，结果同样表明A. indistinctus丰度低的人群罹患高尿酸血症的可能性增加26%。
图示：A.indistinctus与高尿酸血症的风险呈负相关
此外研究团队通过一系列实验，进一步揭示了A. indistinctus促进尿酸排泄的具体机制。无论是在正常饲养的小鼠还是无菌小鼠中，定植A. indistinctus都能激活肠道尿酸跨膜转运蛋白ABCG2的表达，从而促进肠道尿酸排泄，降低血尿酸水平。
图示：马尿酸通过激活PPARγ-ABCG2轴促进肠道尿酸排泄
综上所述，A. indistinctus—宿主共代谢产物马尿酸通过激活肠道尿酸转运蛋白ABCG2表达和膜定位共同调控ABCG2的活性，从而增强肠道尿酸盐的排泄，为高尿酸血症的改善提供了新的思路和方法。值得注意的是，这些发现还需要进一步的临床验证和深入研究，以确认其在产品应用中的效果和安全性。
模式图（Credit: Cell Host & Microbe）
小结
由于肠道菌群在预防高尿酸血症具有不可忽视的作用。通过改善肠道菌群结构、调整饮食习惯、适当使用益生菌等方法，可以有效地降低血尿酸水平，缓解高尿酸血症情况。同时，我们也需要关注其他影响高尿酸血症的因素，从运动、作息等多方面入手，维护人们的健康和生活质量。
在未来的研究中，我们期待能够发现更多关于肠道菌群与痛风之间的奥秘，让人们远离“第四高”，为相关群体提供更多有效的解决策略和产品方案。
参考文献：
[1]Alistipes indistinctus-derived hippuric acid promotes intestinal urate excretion to alleviate hyperuricemia.02-16 , doi: 10.1016/j.chom.2024.02.001