CD45：血液癌症治疗的新希望

CD45：血液癌症治疗的新希望

CD45是一种在几乎所有造血细胞上表达的重要分子，它在免疫调节中发挥着关键作用。近年来，科学家们发现CD45可以作为血液癌症治疗的靶点，开发出了CD45靶向抗体药物偶联物（ADC）和CAR-T疗法等新型治疗方法。本文将为您详细介绍CD45的结构、功能及其在血液癌症治疗中的应用前景。

CD45的分布与结构

CD45，又被称为白细胞共同抗原（LCA），是一种I型跨膜糖蛋白，在除成熟红细胞外的几乎所有造血细胞上表达。具体来说，CD45分布于：

• 所有的T细胞、B细胞和NK细胞
• 单核细胞、粒细胞和巨噬细胞
• 不表达于成熟的红细胞和巨核细胞

CD45通过不同的外显子剪接形成多种亚型，这些亚型在干细胞的增殖和分化中发挥关键作用。不同类型的免疫细胞表达不同的CD45亚型，这一特性已被用作区分不同类型免疫细胞的诊断工具。

CD45的结构较为复杂，它由两个细胞质结构域、一个跨膜结构域和一个胞外结构域组成，大小为180-220 kDa。其中，D1结构域具有酶活性，而D2结构域虽然没有酶活性，但可以通过C端Src激酶磷酸化来调节D1结构域的功能。

CD45的免疫调节功能

CD45在免疫系统中发挥着至关重要的作用，主要体现在以下几个方面：

• 调节淋巴细胞存活
• 调节细胞因子反应
• 影响T细胞受体信号转导
• 调节各种信号通路，包括细胞因子、NK受体、Toll样受体和Janus激酶（JAKs）信号转导

CD45在肥大细胞中充当JAK磷酸酶，调节抗原触发的Fc受体和细胞因子信号传导。同时，DC需要CD45来调节TLR信号传导，从而扩大CD45的作用范围，使其能够识别与适应性和先天免疫相关的其他受体。

CD45可以通过去磷酸化作用来调节激酶活性，例如通过去磷酸化p56LCK中的Y394位点来失活激酶，通过去磷酸化Y505位点来激活激酶。

CD45的临床价值

CD45在血液癌症治疗中展现出巨大的应用潜力，主要体现在以下几个方面：

CD45靶向抗体药物偶联物（ADC）

CD45 ADC作为一种单一药物剂量，在进行异基因造血干细胞移植时，成功实现了100%供体嵌合，而无需额外的免疫抑制剂。这为造血干细胞移植提供了一种新的条件化方法，有望实现移植后的免疫保留，为患者提供更好的移植后免疫功能。

靶向CD45的CAR-T疗法

由于CD45是一种普遍存在于几乎所有白血细胞、白血病和淋巴瘤上的抗原，因此成为一种吸引人的靶点，可用于通用的血液癌症免疫疗法。研究表明，CD45是CAR T细胞疗法的可行靶点，通过对患者来源的急性髓细胞白血病、B细胞淋巴瘤和急性T细胞白血病的实验，证明了针对CD45在血液癌症中的潜力。

总结

CD45作为一种在免疫系统中发挥关键作用的分子，其在血液癌症治疗中的应用前景广阔。随着生物医学技术的不断发展，CD45靶向治疗有望为血液癌症患者带来新的希望。