中国学者破解一类罕见白血病诊疗难题，创新疗法获国际权威期刊发表

中国学者破解一类罕见白血病诊疗难题，创新疗法获国际权威期刊发表

T细胞大颗粒淋巴细胞白血病（T-LGLL）是一种罕见且“狡猾”的成熟T淋巴细胞增殖性肿瘤，缺乏诊断特异性标志物，尚无高效靶向药物治疗。近日，中国医学科学院血液病医院施均教授团队在T-LGLL的诊疗领域取得重要突破，相关成果发表于《细胞》杂志系列子刊Cell Reports Medicine。研究发现杀伤细胞凝集素样受体G1（KLRG1）可作为白血病克隆性特异性生物标志物，并提出新的靶向抑制磷脂酰肌醇3激酶（PI3k）药物可以高效治疗难治性患者。

T-LGLL患者发病年龄多数在60-70岁以上，疾病起病隐匿，临床表现多样，其“狡猾”程度常常远超想象，早期诊断识别难以实现。更棘手的是，由于缺乏白血病特异性标志物，精准诊断T-LGLL充满了艰难与挑战：临床诊断常需结合流式细胞术与T细胞克隆性分析，存在将反应性增生误判为白血病的风险。

研究团队通过历时四年的研究发现，KLRG1表达缺失可作为T-LGLL特异性诊断标志物，有望进一步提高T-LGLL诊断准确性，减少误诊率。

针对现有常规免疫抑制剂治疗缓解率低、起效慢的困境，团队发现KLRG1阴性的T大颗粒淋巴细胞持续存在与PI3K信号通路异常活化密切相关。基于此，研究团队首次将高选择性PI3Kδ抑制剂林普利塞应用于难治性T-LGLL临床治疗探索。

结果显示，患者的总体缓解率达到88%，一半的患者在治疗后两周内迅速实现血液学缓解，表明PI3k δ抑制剂林普利塞是治疗难治性T-LGLL的一种有效且安全性良好的方案。

研究团队目前正在推进更大样本量的II期临床研究，以进一步验证该疗法的长期疗效。