肿瘤标志物 | 什么是甲胎蛋白(AFP)?检测AFP有什么意义?
肿瘤标志物 | 什么是甲胎蛋白(AFP)?检测AFP有什么意义?
甲胎蛋白(α-fetoprotein;AFP)是胎儿发育早期由肝脏和卵黄囊合成的一种由591个氨基酸组成的糖蛋白,电泳时位于白蛋白和α1球蛋白之间。新生儿时期AFP很高,到1岁时降至10µg/L-20µg/L,在成人血清中AFP的含量很低。当肝细胞发生恶性变时,AFP含量明显升高,是临床上辅助诊断原发性肝癌的重要指标[1]。
AFP在不同时期的起源以及AFP在HCC中过表达的假说[2]
根据其与小扁豆凝集素(LCA)亲和力不同,可分为三种亚型:AFP-L1、AFP-L2和AFP-L3。AFP-L1主要见于正常或良性肝病;AFP-L2主要由卵黄囊产生,多见于孕妇;AFP-L3主要是由肝癌细胞产生。
AFP正常值范围
对于非孕妇成年人,AFP的正常参考范围通常在0-25ng/mL之间,但是血清AFP检测的参考区间可因方法、仪器、试剂不同而有不同,因此,各实验室应根据试剂说明书和临床实践建立自己的参考区间。根据原发性肝癌诊疗指南(2024年版),血清AFP是当前诊断肝癌和疗效监测常用且重要的指标。血清AFP≥400μg/L,排除妊娠、慢性或活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤以及消化道肿瘤后,高度提示肝癌。而血清AFP轻度升高者,应结合影像学检查或进行动态观察,并与肝功能变化对比分析,有助于诊断[1]。
哪些人需要筛查AFP
血清AFP联合肝脏超声检查可作为原发性肝癌高危人群的筛查。高危人群以乙型肝炎病毒(HBV)和(或)丙型肝炎病毒(HCV)感染者、长期酗酒者以及有原发性肝癌家族史者为主,筛查年龄男性≥40岁,女性≥50岁开始,宜每隔6个月检查一次[1]。
AFP可用于哪些疾病的辅助诊断
原发性肝癌
血清AFP是临床上辅助诊断原发性肝癌(简称肝癌)最常用的肿瘤标志物。对于血清AFP≥400μg/L超过1个月,或≥200μg/L持续2个月,在排除妊娠、活动性肝病和生殖系胚胎源性肿瘤后,应高度怀疑肝癌,需做B超检查,必要时做CT/MRI和活组织检查等以明确诊断。血清AFP对肝癌诊断的阳性率一般为70%左右,尚有约30%的肝癌患者AFP检测阴性,因此,不能仅靠AFP来诊断肝癌[1]。
生殖系胚胎源性肿瘤
血清AFP升高也可见于生殖系胚胎源性肿瘤,如睾丸非精原细胞瘤、卵黄囊瘤、恶性畸胎瘤等。还可见于其他恶性肿瘤,如胃癌,结直肠癌等[1]。
肝炎、肝硬化
急、慢性肝炎、肝硬化患者血清中AFP可出现不同程度的升高,多在20~200µg/L之间,一般在2个月内随病情的好转而逐渐下降[1]。
产前辅助诊断
妇女妊娠3个月后血清AFP可见升高,主要来源于胎儿。孕妇血清中AFP异常升高,可见于胎儿神经管缺损、脊柱裂、无脑儿等。AFP可由开放的神经管进入羊水而导致其在羊水中含量异常升高。孕妇血清中AFP异常降低,提示胎儿有Down's综合征的风险。因此,孕妇血清和羊水中AFP浓度监测可用于胎儿神经管缺损和Down's综合征的产前辅助诊断[1]。
AFP可用于预后评估、疗效和复发监测
预后评估
血清AFP是判断原发性肝癌预后的重要标志物,高浓度的血清AFP,提示预后不良[1]。
疗效监测
血清AFP测定有助于监测肝癌患者对治疗的反应。肝癌手术后,血清AFP浓度下降到参考区间内,表示手术有效;若血清AFP仅有部分下降,表示手术不彻底或已有转移病灶[1]。
复发监测
血清AFP可用于肝癌手术切除后或肝癌患者肝脏移植后的随访和复发监测,手术后2年内,宜每3个月检测一次,3-5年内每6个月检测一次[1]。
参考文献:
[1]中国卫生行业标准-常用血清肿瘤标志物检测的临床应用和质量管理(WS/T459-2018).中华人民共和国国家卫生健康委员会.
[2]Hu X, Chen R, Wei Q, Xu X. The Landscape Of Alpha Fetoprotein In Hepatocellular Carcinoma: Where Are We? Int J Biol Sci. 2022 Jan 1;18(2):536-551.