鲁拉西酮的优缺点及副作用
鲁拉西酮的优缺点及副作用
鲁拉西酮是一种新型非典型抗精神病药，于2010年获美国FDA批准上市，商品名为Latuda。它主要用于治疗精神分裂症，并于2018年扩展适应症至青少年（10-17岁）及双相I型重性抑郁发作的治疗。该药物通过独特的药理学机制发挥作用，具有良好的疗效和安全性表现。本文将详细介绍鲁拉西酮的作用机理、用法用量、不良反应及注意事项等关键信息。
作用机理
鲁拉西酮为非典型抗精神病药物，其治疗精神分裂症的确切机制像其他非典型抗精神病药一样仍未十分清楚，可能与多巴胺D2、5-HT2A、5-HT7、5-HT1A 和α2C 肾上腺素受体均有较高的亲和力。与其他非典型抗精神病药相比，鲁拉西酮较少引起体质量增加、糖脂代谢异常、催乳素升高及QTc间期延长；在改善精神病性症状、双相障碍I型抑郁发作以及减少不良反应方面具有明显的优势。此外，在改善精神分裂症患者和双相障碍患者的认知功能、抑郁情绪、生活质量等方面具有独特的优势，为精神分裂症患者和双相障碍患者提供了多一种选择。
图 1 ：鲁拉西酮的良好疗效和安全性表现是建立在其独特的药理学机制基础上的
图2.抗精神病药的受体亲和力分级；浅，亲和力更高，或D2/5-HT2A受体亲和力比值更高；深，亲和力更低，或D2/5-HT2A受体亲和力比值更低
用法与用量
目前适应症为精神分裂症和双相抑郁发作的治疗，可用于青少年患者（10-17岁）。
鲁拉西酮一般常见的规格是40mg的片剂，多数时候起始剂量为40mg/天，需要随餐服用。
对于肝功能损害的患者，需要减半起始剂量，以20mg/天作为起始剂量，且中度肝损害患者每天使用的最大剂量不超过80mg/天，重度肝损害患者不能超过40mg/天。
对于肾功能损害患者，也需要减半起始剂量至20mg/天，最大使用剂量不超过80mg/天。
表1.非典型抗精神病药治疗双相障碍临床相推荐剂量
鲁拉西酮应与食物同时服用。在随餐服用的情况下，鲁拉西酮的血药浓度峰值为不随餐服的三倍。服药前，可先喝一口水湿润咽喉部，避免药物粘到口腔或食管壁上。取坐位或站立，用200ml温水送服，服药后不宜立即躺卧。鲁拉西酮强烈不建议空腹时服用，建议服药时进食至少350千卡，建议餐后30分钟内服用，推荐晚餐后服用，更严格的建议是第一口饭后30分钟内服用。鲁拉西酮仅需每晚一次服药，有助于增加患者的依从性。
忘记服药怎么办？如果接近上次服药时间，应立即补服。如果接近下次服药时间，应按正常时间进行下次服药，不需补服。若不知道如何处理，请咨询医生或药师。
误服误用怎么办?药物应放在儿童无法触及处，一旦误服可按以下方法处理：若少量误服且无明显不适，可注意观察呼吸、心率及血压等情况，暂不需要紧急就医。若大量误服或出现过敏、癫痫发作等严重身体不适症状，应立即就医。如果出现药物使用过量，应立即提供支持性措施，采取适当的措施治疗低血压和循环性虚脱。
服药前哪些情况需要告诉医生？
如果您已怀孕、计划怀孕或正在哺乳，应告知医生，由医生评估是否使用本品。
如果您年满65岁，请谨慎使用本品。
如果您正在服用阿瓦西米贝、卡马西平、克拉霉素、酮康唑、米贝拉地尔、苯妥英钠、利福平、利托那韦、圣约翰草或伏立康唑，请咨询医生。
如果您正在服用镇静药或催眠药，请咨询医生。
是否对本药、其他药物、食物或物质存在过敏的情况。
正在服用的所有药物（处方或非处方药、天然产品、维生素）和健康问题。
不良反应
常见：嗜睡、静坐不能、锥体外系症状、高血压、皮疹、瘙痒、肌酸磷酸激酶升高、食欲下降和恶心。
偶见：贫血、做梦异常、惊恐发作、睡眠障碍、排尿困难、闭经、痛经。
罕见：猝死、横纹肌溶解、肾衰、乳房增大、乳房疼痛、乳溢、勃起功能障碍、管性水肿。
超敏反应：荨麻疹、咽喉肿胀、肿舌、呼吸困难和皮疹。代谢及营养类疾病：低钠血症。
图3. 抗精神病药疗效与副作用分级；浅，副作用更小/疗效更好；深，副作用更大/疗效更差
注意事项
服药过程中需要注意什么?
建议患者在使用本品治疗期间应谨慎驾驶或操纵机器。
用药期间避免饮酒。
为避免头晕或昏倒，长时间坐卧后请缓慢起身，上下楼梯要小心。
天气炎热时需要多饮水，避免脱水。
本品可能会增加跌倒的风险，跌倒可能导致头部受伤和骨折。
鲁拉西酮可能导致神经阻滞剂恶性综合征，表现为高热、肌肉强直、精神状态改变以及自主神经不稳定现象。如出现疑似症状，应马上停用鲁拉西酮并就医。
鲁拉西酮可能引起嗜睡、体位性低血压、运动和感觉不稳定，这些可能导致跌倒，进而导致骨折或其他损伤，应警惕。
治疗期间应密切监测是否有自杀倾向与自杀行为，如有相关症状，应及时就医。
使用本品时，应遵医嘱从最小用药剂量开始，并配合良好的患者管理，以降低用药过量的风险。
服药后需要注意什么?
请定期进行血象检查。
鲁拉西酮本品可能使老年痴呆症患者中风的风险增加，注意警惕。
鲁拉西酮可能导致高血糖、糖尿病、高胆固醇和体重增加，可能会增加患心脏和脑血管疾病的风险。
用药期间避免食用葡萄柚和葡萄柚汁，因为可能改变药效。葡萄柚，又名西柚，是芸香科柑橘属植物，其味酸、微苦。要使得葡萄柚与药物的相互作用产生临床意义，还需满足以下条件：
①药物本身口服生物利用度极低，生物利用度非常低的药物最有可能与葡萄柚发生相互作用，从而显著改变其药代动力学。鲁拉西酮的说明书提到，该药的吸收和分布：被吸收后大约在1-3小时后血浆浓度达到峰值。预计给药量的9-19%被吸收。按数据来讲，鲁拉西酮的口服生物利用度确实较低。
②药物由CYP3A4代谢。因为鲁拉西酮主要经肝脏CYP3A4代谢，当葡萄柚中呋喃香豆素对CYP3A4产生影响时，推测对药物的体内浓度影响会较大。由于葡萄柚和葡萄柚汁可能会抑制CYP3A4而改变鲁拉西酮的浓度，服用鲁拉西酮的患者应避免食用葡萄柚和葡萄柚汁。简而言之，就是CYP3A4这个酶代谢的通路被堵住了，导致需要它代谢的药物无法代谢掉，所以相对而言进入到身体血液循环中的药物含量就大大增加了！
表2.CYP3A4抑制剂、诱导剂作用
哪些人不宜服用？
【妊娠期女性】禁用。
【哺乳期女性】慎用，避免哺乳时使用。
【儿童】18岁以下不推荐使用。
【老人】遵医嘱服用。
【禁用人群】
对本品或任何本品辅料过敏的患者禁用。
遗传性半乳糖不耐受问题、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者禁用。
正在服用CYP3A4强效抑制剂（如酮康唑、克拉霉素、利托那韦、伏立康唑、米贝拉地尔等）和强效诱导剂（如利福平、阿伐麦布、圣约翰草、苯妥英、卡马西平等）的患者禁用本品。
【慎用人群】
有药物滥用史的患者慎用。
老年痴呆症患者慎用。
【药物相互作用】
氨磺必利（口服）：抗精神病药恶性综合征的风险可能会增加。
氮卓斯汀（鼻用）：可增强鲁拉西酮的中枢神经系统抑制作用，引起中枢过度抑制的风险。
溴必利：可能会增强鲁拉西酮的不良/毒性作用。
溴哌醇：可增强鲁拉西酮的中枢神经系统抑制作用。
夫西地酸（全身性）：可能会增加鲁拉西酮的血清浓度。
甲氧氯普胺：可能增强鲁拉西酮的不良/毒性作用。
匹莫齐特：本品可能会增加匹莫齐特的血清浓度。
吡贝地尔：本品可能会降低吡贝地尔的治疗效果。吡贝地尔可能会降低本品的治疗效果。
舒必利：本品可能会增强舒必利的不良/毒性作用。
沙利度胺：本品可增强沙利度胺的中枢神经系统抑制作用。
若您在服用本品期间需要用其他药物（包括处方药或非处方药、天然产品、维生素），一定要先咨询医生。