安全用药 | 氨茶碱毒副作用及防治

安全用药 | 氨茶碱毒副作用及防治

氨茶碱是一种常用的支气管扩张剂，具有显著的药理作用，但同时也存在一定的毒副作用。本文将详细介绍氨茶碱的药理作用、常见毒副反应、防治措施以及中毒后的处理方法，帮助读者全面了解这一药物的使用和安全用药要点。

氨茶碱的药理作用

茶碱类的药物茶碱具有支气管扩张、抗炎、免疫调节和支气管保护作用。氨茶碱与茶碱、多索茶碱，二羟丙茶碱都属于茶碱类药物。茶碱类治疗窗极窄，给药期间注意血药浓度监测。

氨茶碱是茶碱与乙二胺的复盐，含茶碱77%-83%，药理作用来自茶碱，乙二胺能增加茶碱的水溶性。氨茶碱主要通过抑制磷酸二酯酶，减慢环磷酸腺苷（cAMP）水解速度，升高细胞内cAMP含量，也能影响内源性肾上腺素与去甲肾上腺素的释放，来调节支气管扩张，同时还能对抗腺嘌呤等对呼吸道的收缩作用。能增加心排出量，扩张输出和输入肾小动脉，增加肾小球滤过率和肾血流量，抑制远端肾小管重吸收钠、氯离子。

氨茶碱的局部刺激大，口服后易引起胃肠道症状。口服疗效不及静脉注射。

氨茶碱的常见毒副反应

• 过敏反应：多表现为皮肤湿疹，荨麻疹或伴气喘，也有多形红斑样药疹。高度过敏者，常在推注过程中突发躁动不安、意识丧失、口唇紫绀，继而呼吸心跳停止。
• 药物过量中毒：此多见于儿童用药过量或误服，超过最大治疗量(6mg/Kg/次)，早期表现为恶心、呕吐、烦躁不安，并有无意识动作、口渴、脱水及低热；后期可出现呕血、谵妄、痉挛、昏迷、高热和虚脱，亦有表现为癫痫样大发作。可因延髓抑制而死亡。

造成氨茶碱毒副反应的原因与个体用药差异大有关。氨茶碱清除速度，女性慢于男性，老年人慢于青壮年人，肥胖、肝病、心衰、慢阻肺、低氧血症、酸中毒和高碳水化合物饮食，均影响氨茶碱代谢，使其半衰期延长，按常规剂量长期应用时，亦可引起中毒。

此外，配伍不当也是引起氨茶碱毒副反应的原因。延缓茶碱代谢的药物有红霉素、螺旋霉素、H2一受体拮抗剂等，这些药物有降低茶碱清除率、延长半衰期的作用，这些药物与氨茶碱并用，易发生中毒。

注射速度过快也可引起氨茶碱毒副反应。静注治疗剂量发生中毒的确切原因尚不明，多认为与注射速度有关，故有“速度性休克”之称。

氨茶碱毒副反应的防治

• 严格控制适应症：本品主要用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿、心源性哮喘等，以缓解喘息症状。
• 正确掌握常用剂量和注射速度：氨茶碱的血浆半衰期平均为5～6小时，静脉注射，血浆浓度迅速升高，15～30分钟内产生最大效应。

口服0.1～0.2克/次，3次/日；静推0.25～0.5克/次，用5%葡萄糖液20～40ml稀释后缓慢注射；极量，0.5克/次，2克/日。静注时间不小于15分钟，静注后尚需观察15～30分钟。

• 用药量必须个体化：用药前充分考虑年龄、性别、病理生理及影响茶碱血浆浓度的药物因素。对60岁以上老年人、小儿、肺心病、肝肾功能不全、低血压及严重缺氧的卧床患者应减量使用。若静注用药时间较长，应定时检查心电图。

• 监测血药浓度：茶碱的治疗血清浓度参考范围为儿童及成人10-20μg/m，新生儿5-10μg/ml；最小中毒浓度参考值为成人20μg/ml，新生儿15μg/ml。

• 样本采集时间：

• 静脉给药：第一次静脉滴注（负荷剂量）完成后30min、维持剂量开始后48h、茶碱剂量调整后1224h；

• 口服给药：测定最高血药浓度（Cmax）：①速释制剂：给药后2h；②缓释制剂(bid)：早晨服药后4~6h；③长效制剂(qd)：给药后8h；测定最低血药浓度（Cmin）：在下一剂量前采样；

• 如监测稳态血药浓度则在用药2天后采血即可。

• 注意交叉过敏反应：凡对其他茶碱药物过敏者，应列为禁忌。

• 孕妇及哺乳期妇女：应慎用以防通过胎盘和乳汁引起胎儿和婴儿中毒。

• 慎用情况：酒精中毒、心律失常、严重心脏病、充血性心力衰竭、肝肾疾病、高血压、甲亢、严重低氧血症、活动性消化道溃疡、癫痫病等。

• 药物相互作用：与克林霉素、红霉素、林可霉素、环丙沙星、依诺沙星、H2—受体拮抗剂、别嘌醇、卡马西平、苯巴比妥、利福平、美西律等合用时，可使氨茶碱血药浓度升高，应调整用量，以防中毒。

• 配伍禁忌：本品注射剂pH约9.6，如遇酸性药物即有茶碱沉淀析出。本品静脉注射不可与维生素C、肾上腺素、四环素、促肾上腺皮质激素等配伍。本品忌与麻黄碱、咖啡因、可拉明等同用。

• 中毒处理：目前尚无特效解毒剂，应及早对症处理，镇静退热，吸氧排毒、抗休克等。氨茶碱静推，副作用明显，故不推荐静脉推注给药。氨茶碱的个体反应较大，用药时应因人而异。手麻手抖和滴速与个体差异有关，严重副作用有惊厥和抽搐。氨茶碱中毒需做心电图及脑电图。

氨茶碱的中毒及治疗

氨茶碱是临床常用的药物。多见于一次服用剂量过大或短期频繁用药而中毒。其中毒除与剂量有关外，还与给药速度有明显关系，特别在静脉注射过快时尤易发生。

氨茶碱静脉注射引起的急性中毒，其主要症状为呼吸、循环和神经系统受损害的表现，如心音低弱以致不能听到、休克、呼吸困难、肺栓塞、全身痉挛、瞳孔散大等，还常在静脉注射过程中突然心跳、呼吸停止而死亡。其余症状为头痛、眩晕、兴奋、谵妄、失眠、耳鸣、肌肉震颤、心悸、过早搏动、心律失常、心力衰竭、肺水肿等。其中以烦躁不安为早期出现的症状。

对于氨茶碱导致的急性中毒，应开展以下监测用于评估：血清茶碱血药浓度监测（急性中毒患者，每 2 小时重复一次，直到出现峰值水平）、血清电解质、钙和葡萄糖、心电图、胸片等；

停药，清除残留药物，并展开对症治疗。

• 口服中毒者立即催吐，常规洗胃，4小时后应行高位结肠灌洗，同时灌服泻剂，利尿输液促进毒物排泄。
• 用新斯的明0.5mg～1mg，肌肉注射，20～30分钟1次。

对症治疗：

• 呕吐：

• 静脉给予昂丹司琼 0.15 mg/kg，最大剂量 16 mg，给药前获取 EKG 以筛查 QTc 延长

• 静脉注射法莫替丁 20 mg（儿科剂量 0.25 mg/kg 至最大剂量 20 mg）

• 对于昂丹司琼难治性呕吐，大剂量静脉注射甲氧氯普胺 0.5 至 1 mg/kg，最大单剂量 50 mg（静脉注射苯海拉明 25 至 50 mg [儿科剂量 1 mg/kg]，最大总剂量 50 mg 也可用于预防肌张力障碍反应）

• 癫痫发作：

• 一线：苯二氮卓类药物

• 二线：左乙拉西坦或苯巴比妥。避免使用磷苯妥英钠或苯妥英钠。

• 难治性癫痫发作：咪达唑仑输注

• 心律失常：

• 根据 ACLS 或 PALS 指南进行治疗

• 低血压：

• 一线：静脉注射等渗盐水或乳酸林格液（20 mL/kg，最大 1 L），最高 60 mL/kg（3 L）

• 二线：选项包括以下之一：

• 去氧肾上腺素连续静脉输注—— 初始剂量 0.5 至 2 mcg/kg/分钟（儿童 0.1 至 0.5 mcg/kg/分钟），滴定至有效

• 去甲肾上腺素连续静脉输注 – 初始剂量为 0.05 至 0.1 mcg/kg/分钟，滴定至有效；或者，在成人（估计体重 80 公斤）中，非基于体重的剂量为 5 至 15 微克/分钟

• 避免使用肾上腺素和多巴酚丁胺

*以上对症治疗方案参考UptoDate，仅供参考，侵删