“脂”等你来 | 顶刊揭秘脂肪酸在肿瘤/妇产/神经/代谢疾病领域的核心作用机制

“脂”等你来 | 顶刊揭秘脂肪酸在肿瘤/妇产/神经/代谢疾病领域的核心作用机制

脂肪酸作为一类重要的生物活性物质，在肿瘤、妇产、神经和代谢疾病等领域发挥着重要作用。本文精选了4篇发表在顶级期刊上的研究，深入探讨了脂肪酸在不同领域的核心作用机制，为相关领域的科学研究提供了新的思路和方向。

不同类型脂肪酸代谢部位

• 短链脂肪酸（C1-C5）：结肠是人体内SCFAs的主要产生部位，多是由未消化吸收的碳水化合物经结肠内厌氧菌酵解产生。

• 中链脂肪酸（C6-C12）：可以从胃肠道扩散到门静脉系统，从而被身体快速吸收，所以可用于治疗各种吸收不良疾病。

• 长链脂肪酸（C13-C21）：酯化，形成乳糜微粒，通过淋巴系统进入血液中。

• 极长链脂肪酸（C22-）：存在于大脑、视网膜等处，用于合成神经酰胺，构成各种膜结构。

肿瘤领域

研究标题：Remodelling of the translatome controls diet and its impact on tumorigenesis

发布期刊：Nature

影响因子：50.5

发表时间：2024

研究简介：在无血清和脂肪的培养基中，利用多种脂肪酸刺激AML12细胞（α小鼠肝脏12细胞）与小鼠原代肝细胞发现均可激活MNK-P-eIF4E轴，其中亚油酸效果最为显著。为探究MNK-P-eIF4E轴对脂肪酸刺激的响应，对MNK上游调节因子进行了药理学候选筛选，发现抑制AMPK活性显著下调了AML12细胞和初级肝细胞中的P-eIF4E，且有效阻止了脂肪酸诱导的PPARα和Hmgcs2的翻译。长链脂肪酸，如亚油酸可以与γ-亚基互作进而激活AMPK，进一步调控下游的代谢过程，包括MNK-P-eIF4E的磷酸化。揭示了禁食期间肝细胞翻译组重塑的分子机制，发现了脂肪酸通过AMPK-MNK-eIF4E信号通路调控生酮作用的新途径。

细菌性阴道病

研究标题：Vaginal Lactobacillus fatty acid response mechanisms reveal a metabolite-targeted strategy for bacterial vaginosis treatment

发布期刊：Cell

影响因子：45.5

发表时间：2024

研究简介：发现油酸（OA）和类似的长链脂肪酸能够同时抑制L. iners和增强L. crispatus的生长（L. iners和L. crispatus都是乳杆菌属），这种表型需要OA诱导的基因参与（这些基因在L. crispatus和相关的乳酸杆菌中保守）：包括油酸水合酶（ohyA）和推测的脂肪酸外排泵（farE）。FarE介导了对OA的抗性，而OhyA在阴道微生物群中活性强，通过生化方式将OA隔离为仅ohyA携带的生物体可以利用的衍生形式，从而提高了细菌的适应性。OA在体外BV模型中比抗生素更有效地促进了L. crispatus的主导地位，表明代谢物基础的治疗方法可能是一种有效的干预策略。

癫痫

研究标题：Anti-seizure effects of norepinephrine-induced free fatty acid release

发布期刊：Cell Metabolism

影响因子：27.7

发表时间：2024

研究简介：发现去甲肾上腺素（NE）暴露会导致星形胶质细胞和神经元的细胞膜内产生游离脂肪酸（FFA）。反过来，FFA通过对星形胶质细胞和神经元的钠钾ATP酶活性进行差异性调节来抑制兴奋性。在觉醒且活动正常的小鼠枕叶皮层直接应用FFA会减弱视觉诱发电位（VEP）。而通过在局部应用脂肪酶抑制剂来阻断FFA的产生，会增强VEP并引发类似癫痫的活动。靶向脂质信号通路可能为预防癫痫提供一种新的治疗方法。

脂肪肝

研究标题：Parabacteroides distasonisuses dietary inulin to suppress NASH via its metabolite pentadecanoic acid

发布期刊：Nature Microbiology

影响因子：20.5

发表时间：2023

研究简介：采用稳定同位素探测追踪在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）进展过程中肠道细菌基因组和代谢物的情况。宏基因组和代谢组的联合分析表明，狄氏副拟杆菌利用菊粉产生了十五烷酸，这在体外和无菌小鼠中得到了证实，狄氏副拟杆菌或十五烷酸对小鼠NASH有保护作用。在机制上，菊粉、狄氏副拟杆菌或十五烷酸可以恢复NASH模型中的肠道屏障功能，从而降低血清脂多糖和肝脏促炎细胞因子的表达。