Kikuchi-Fujimoto病（组织细胞坏死性淋巴结炎）的诊断与鉴别诊断

Kikuchi-Fujimoto病（组织细胞坏死性淋巴结炎）的诊断与鉴别诊断

引用

MedSci-临床研究与学术平台

1.

https://m.medsci.cn/article/show_article.do?id=f8f884e26140

Kikuchi-Fujimoto病（组织细胞坏死性淋巴结炎）是一种自限性疾病，主要发生在年轻成人，尤其是女性。该病的诊断需要综合临床表现、影像学检查、病理学特征以及免疫组化等多方面的信息。本文通过一个病例，详细介绍了该病的诊断过程和鉴别诊断要点。

病例介绍

患者病史

患者女性，20岁，发现颈部淋巴结肿大一月，伴盗汗、淋巴结触痛。

影像检查

B超显示双侧颈部低回声，右侧之一大小：15.1×7.2mm，左侧之一大小：11.0×6.1mm。双侧锁骨上见低回声数个，右侧之一大小：10.8×6.4mm，左侧之一大小：5.5×3.9mm。超声引导下右侧颈部淋巴结行粗针穿刺。

镜下形态

穿刺组织较小，低倍镜下见淋巴结结构被破坏，部分区域淡染。淡染区部分呈三角形，为细胞坏死区域。坏死区可见活跃的细胞崩解现象，周边细胞较大，细胞核淡染，可见部分呈肾形、新月形细胞核（红色圆圈）。另一片坏死区域（红色圆圈），坏死区周边可见核形不规则细胞。细胞浆丰富，细胞核偏位，细胞核形态不规则，呈新月形、印戒样（红色圆圈）。

免疫组化

1. 阳性标记：

• 病灶区淋巴细胞 CD3+
• CD5少量+
• CD2+
• CD7+
• CD8+
• TIA-1+
• Granzyme-B+
• Perforin+
• 组织细胞：CD68+
• 组织细胞：CD163+
• 组织细胞：MPO少量+
• CD123部分+，强阳性细胞为浆细胞样树突状细胞
• CD30散在+
• C-MYC散在+
• Ki67（热点区约60%+）

2. 阴性标记：

• 病灶区淋巴细胞：CD20-
• CD79a-
• CD21-
• CD4病灶内增生淋巴细胞-，散在中等强度阳性细胞为组织细胞
• CD56-
• BCL-2-
• BCL-6-
• CD15-
• EBV原位杂交：EBER-

免疫组化及原位杂交结果汇总

阳性标记：

• 病灶区淋巴细胞：CD3(+)、CD5(少量+，表达下调)、CD2(+)、CD7(+)、CD8(+)、TIA-1(+)、Granzyme-B(+)、Proforin(+)、C-MYC(5%-20%+)、MUM1(少量+)、CD30(个别+)、Ki67(热点区约60%+)
• 组织细胞：CD68(+)、CD163(+)、MPO(少量+)
• 浆细胞样树突状细胞：CD123(+)

阴性标记：

• 病灶区淋巴细胞：CD20(-)、CD79a(-)、CD4(-)、Kappa(-)、Lambda(-)、CD56(-)、ALK(-)、CD10(-)、BCL-2(-)、BCL-6(-)、CD15(-)；CD21(残存FDC网+)
• EBV原位杂交：EBER(-)

分子检测

（分子检测结果未详细列出）

最终诊断

“右颈部淋巴结穿刺活检标本”：Kikuchi-Fujimoto病（又称为组织细胞坏死性淋巴结炎）。

Kikuchi-Fujimoto病（组织细胞坏死性淋巴结炎）概述

定义

Kikuchi-Fujimoto disease (KFD)是一种自限性疾病。镜下特点为副皮质区免疫母细胞增生，具有特征性核的组织细胞浸润，以及细胞凋亡或伴大量核碎片的坏死。第五版WHO淋巴造血系统肿瘤分类中，将其列为T细胞为主的肿瘤样病变。

临床特点

• 流行病学：多发生于年轻成人（中位年龄23-30岁），女性多见，但在儿童患者中男性多发。文献报道最大患病年龄为92岁。
• 主要症状：大部分KFD常累及单侧颈部淋巴结，也可全身多发淋巴结肿大。有时仅累及肠系膜淋巴结，或表现为胸腔积液及中枢神经系统的症状。
• 影像表现：KFD因淋巴结多发肿大、坏死，结构不清、代谢增加等原因，使得影像学易误诊为恶性肿瘤。研究表明，病变区域的高代谢可能与疾病严重程度相关。

病理学-组织学

• 低倍镜特点：不规则淡染坏死灶，多灶性，皮质、髓质均可发生，多个病灶融合，有时呈楔形。可见坏死灶毗邻有“星空”的副皮质区。
• 高倍镜特点：HE形态上病灶区可分为三个期：增生期、坏死期、黄色瘤变期。
• 增生期：大量核碎片、伴有扭曲或新月形核的组织细胞（常伴有吞噬核碎片现象）、免疫母细胞和浆细胞样树突状细胞。易误诊为淋巴瘤。
• 坏死期：凝固性坏死，活跃的细胞崩解现象，无中性粒细胞浸润。
• 黄色瘤变期：以成片增生的泡沫样组织细胞为特点，粒细胞缺如，浆细胞罕见。

免疫组化、EB病毒原位杂交及分子改变

• 病灶区增生的免疫母细胞样淋巴细胞：CD3(+),CD2(+),CD7(常+),CD8(+),细胞毒性标记物(+),CD5常丢失或表达降低；CD20(-),CD79a(-)，CD4（-），CD56（-）;CD30(+/-)
• 组织细胞：CD68(+),CD163(+),MPO(+)
• 浆细胞样树突状细胞：CD3(-),CD4(+),CD123(+)
• Ki67高表达
• EBER（-）
• TCR基因重排绝大部分为阴性，偶尔可阳性

诊断标准

• 基本标准：淋巴结受累；副皮质区散在分布核碎片，伴组织细胞、浆细胞样树突状细胞和免疫母细胞增生；无粒细胞，浆细胞罕见；并尽可能排除感染、淋巴瘤和自身免疫性疾病。
• 理想标准：组织细胞具有新月形核并吞噬核碎片。

鉴别诊断

1. 外周T细胞淋巴瘤（PTCL）
2. 间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）
3. NK/T细胞淋巴瘤
4. 猫抓病（CSD）
5. 系统性红斑狼疮（SLE）
6. 皮肤黏膜淋巴综合征（Kawasaki）

治疗及预后

• 治疗：目前无统一的治疗方案，糖皮质激素治疗可明显缩短病程。
• 预后：儿童复发率为12.2%，1%的患者可发展为系统性红斑狼疮，而在成人中，KFD复发与抗核抗体阳性有关。建议随诊、监测自身免疫性疾病的发展。

小结

KFD诊断的形态学线索（经验分享）

参考文献及书籍

1. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours:Lymphoid Neoplasma.
2. Rosai and Ackerman’s Surgical Pathology.

本文原文来自衡道病理