纳豆激酶制剂及其制备方法和应用与流程

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纳豆激酶制剂及其制备方法和应用与流程

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https://www.xjishu.com/zhuanli/05/202311791154.html

纳豆激酶是一种从传统发酵产品纳豆中提取的丝氨酸蛋白酶，具有很强的溶栓效果。然而，纳豆激酶稳定性较差，如何提高其稳定性一直是研究的重点。本文介绍了一种新型纳豆激酶制剂及其制备方法，通过采用特定的填充剂和粉末直压工艺，有效提高了纳豆激酶的稳定性，为预防和治疗血栓疾病提供了新的选择。

本发明涉及药物制剂，特别是涉及一种纳豆激酶制剂及其制备方法和应用。

背景技术

纳豆激酶是一种从传统发酵产品纳豆(natto)中提取出来的丝氨酸蛋白酶。通过发酵来制备，实际工业生产应用的发酵方式有固态发酵和液态发酵两种。纳豆激酶具有很强的溶栓效果，与临床溶栓药物(尿激酶和链激酶)相比，具有价格低、效率高、可口服、无毒副作用等优点，是一种理想的预防和治疗血栓疾病的天然活性物质。
但是，纳豆激酶稳定性较差，如何提高纳豆激酶稳定性是亟需解决的问题。

技术实现思路

基于此，有必要提供一种纳豆激酶制剂及其制备方法和应用，以提高纳豆激酶稳定性。
本申请的第一方面提供了一种纳豆激酶制剂，包括纳豆激酶、填充剂、崩解剂和润滑剂；所述填充剂选自重质氧化镁和磷酸氢钙二水合物中的一种或多种；所述纳豆激酶制剂的制备工艺为粉末直压工艺。
在一些实施例中，所述填充剂选自所述重质氧化镁和所述磷酸氢钙二水合物的混合物；
可选地，所述填充剂选自质量比为(35-235):(250-550) 的所述重质氧化镁和所述磷酸氢钙二水合物的混合物。
在一些实施例中，以重量份数计，所述纳豆激酶制剂包括：
300份-500份的所述纳豆激酶、35份-235份的所述重质氧化镁、250份-550份的所述磷酸氢钙二水合物、5份-40份的所述崩解剂和5份-10份的所述润滑剂。
在一些实施例中，所述崩解剂包括羧甲基淀粉钠。
在一些实施例中，所述润滑剂包括硬脂酸镁。
在一些实施例中，以重量份数计，所述纳豆激酶制剂包括：
500份的所述纳豆激酶、205份的所述重质氧化镁、250份的所述磷酸氢钙二水合物、40份的羧甲基淀粉钠和5份的硬脂酸镁；和/或
500份的所述纳豆激酶、105份的所述重质氧化镁、350份的所述磷酸氢钙二水合物、40份的羧甲基淀粉钠和5份的硬脂酸镁；和/或
500份的所述纳豆激酶、35份的所述重质氧化镁、450份的所述磷酸氢钙二水合物、5份的羧甲基淀粉钠和10份的硬脂酸镁；和/或
300份的所述纳豆激酶、135份的所述重质氧化镁、550份的所述磷酸氢钙二水合物、5份的羧甲基淀粉钠和10份的硬脂酸镁。
本申请的第二方面提供了一种本申请第一方面的纳豆激酶制剂的制备方法，包括如下步骤：
对包括所述纳豆激酶、所述填充剂、所述崩解剂和所述润滑剂的混合物料进行粉末直压，制备所述纳豆激酶制剂。
在一些实施例中，所述纳豆激酶制剂为纳豆激酶片，所述制备方法包括：
将所述纳豆激酶和所述填充剂混合后，加入所述崩解剂和所述润滑剂后继续混合，压片，制备所述纳豆激酶片。
在一些实施例中，加入所述崩解剂和所述润滑剂后继续混合2min-5min。
本申请的第三方面提供了一种本申请第一方面的纳豆激酶制剂在制备用于预防和/或治疗血栓疾病的药物中的应用。
上述提供的纳豆激酶制剂，采用重质氧化镁和磷酸氢钙二水合物中的一种或多种作为填充剂，制备工艺为粉末直压工艺；重质氧化镁、磷酸氢钙二水合物呈碱性，可提高纳豆激酶的稳定性，同时制备过程中没有水的参与，物料温度变化小，可进一步提高纳豆激酶的稳定性。此外，在纳豆激酶制剂服用后，辅料中的ca2+、mg2+亦能激活纳豆激酶的活性。

技术特征

一种纳豆激酶制剂，其特征在于，包括纳豆激酶、填充剂、崩解剂和润滑剂；所述填充剂选自重质氧化镁和磷酸氢钙二水合物中的一种或多种；所述纳豆激酶制剂的制备工艺为粉末直压工艺。
如权利要求1所述的纳豆激酶制剂，其特征在于，所述填充剂选自所述重质氧化镁和所述磷酸氢钙二水合物的混合物；
如权利要求2所述的纳豆激酶制剂，其特征在于，以重量份数计，所述纳豆激酶制剂包括：
如权利要求1至3任一项所述的纳豆激酶制剂，其特征在于，所述崩解剂包括羧甲基淀粉钠。
如权利要求1至3任一项所述的纳豆激酶制剂，其特征在于，所述润滑剂包括硬脂酸镁。
如权利要求1至3任一项所述的纳豆激酶制剂，其特征在于，以重量份数计，所述纳豆激酶制剂包括：
一种如权利要求1至6任一项所述的纳豆激酶制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
如权利要求7所述的纳豆激酶制剂的制备方法，其特征在于，所述纳豆激酶制剂为纳豆激酶片，所述制备方法包括：
如权利要求8所述的纳豆激酶制剂的制备方法，其特征在于，加入所述崩解剂和所述润滑剂后继续混合2min-5min。
如权利要求1至6任一项所述的纳豆激酶制剂在制备用于预防和/或治疗血栓疾病的药物中的应用。

技术总结

本发明提供了一种纳豆激酶制剂及其制备方法和应用；纳豆激酶制剂包括纳豆激酶、填充剂、崩解剂和润滑剂；填充剂包括重质氧化镁和磷酸氢钙二水合物中的一种或多种；纳豆激酶制剂的制备工艺为粉末直压工艺。采用重质氧化镁和磷酸氢钙二水合物中的一种或多种作为填充剂，制备工艺为粉末直压工艺；重质氧化镁、磷酸氢钙二水合物呈碱性，可提高纳豆激酶的稳定性，同时制备过程中没有水的参与，物料温度变化小，可进一步提高纳豆激酶的稳定性。此外，在纳豆激酶制剂服用后，辅料中的Ca2+、Mg2+亦能激活纳豆激酶的活性。