格索雷塞上市，肺癌患者迎来新希望

格索雷塞上市，肺癌患者迎来新希望

近日，由中国正大天晴与益方生物合作开发的格索雷塞（格索雷塞片）正式获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于治疗KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌。这款新药的问世为长期面临治疗困境的KRAS G12C突变患者带来了新的希望，显著提高了患者的生存率和生活质量。

KRAS基因突变是多种癌症中最常见的致癌因素之一，长期以来被视为“不可成药”的靶点。然而，近年来随着研究的深入，科学家们终于找到了突破口——KRAS G12C突变体存在一个可被靶向的SWITCH II口袋。格索雷塞正是通过精准靶向这一口袋，实现了对KRAS G12C突变的有效抑制。

格索雷塞采用了一种创新的分子结构设计——双甲基取代哌嗪。这种设计不仅提高了药物与KRAS G12C蛋白的亲和力，还提供了更稳定、能量更低的结合状态。同时，格索雷塞的对称取代嘧啶结构使其具有高度选择性，能够有效避免脱靶效应，提高安全性。

在2024世界肺癌大会上，格索雷塞的Ⅱ期临床研究数据惊艳亮相。研究结果显示，格索雷塞在治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中表现出色：

• 客观缓解率（ORR）高达52%
• 疾病控制率（DCR）达到88.6%
• 中位缓解持续时间（DOR）为12.5个月
• 中位无进展生存期（PFS）为9.1个月
• 中位总生存期（OS）长达14.1个月

这些数据不仅展示了格索雷塞的卓越疗效，也体现了其良好的安全性。值得一提的是，格索雷塞在脑转移患者中也显示出治疗潜力，为这一特殊人群带来了新的希望。

与已上市的其他KRAS G12C抑制剂相比，格索雷塞在多项关键指标上表现出色。例如，与索托拉西布相比，格索雷塞在亚洲人群中的客观缓解率更高；与阿达格拉西布相比，格索雷塞的中位总生存期更长；与氟泽雷塞相比，格索雷塞在疾病控制率方面具有明显优势。

除了在非小细胞肺癌中的应用，格索雷塞在其他实体肿瘤中的临床研究也在积极推进中。目前，格索雷塞单药和联合用药在非小细胞肺癌一线治疗以及结直肠癌等其他实体肿瘤中的国际多中心临床研究正在进行中。

2024年6月，格索雷塞另外两个适应症被CDE纳入突破性治疗药物程序，分别为：（1）用于治疗经一线治疗失败的伴KRAS G12C突变局部晚期或转移性胰腺导管腺癌；（2）联合西妥昔单抗注射液用于经二线标准治疗失败的、KRAS G12C突变阳性的、手术无法切除的局部晚期或转移性结直肠癌。

格索雷塞的上市不仅为KRAS G12C突变的肺癌患者提供了新的治疗选择，更重要的是，它打破了“不可成药”靶点的魔咒，为癌症治疗领域开辟了新的方向。随着研究的深入和技术的进步，我们有理由相信，更多针对KRAS突变的创新药物将会问世，为癌症患者带来更多的希望和选择。