重大突破：AKT+EZH2抑制剂为三阴性乳腺癌治疗带来新希望

重大突破：AKT+EZH2抑制剂为三阴性乳腺癌治疗带来新希望

三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer，TNBC）是一种特殊类型的乳腺癌，其特点是癌细胞表面缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）。这种类型的乳腺癌多发生在年轻女性，尤其是非洲裔美国妇女，具有侵袭性强、预后差等特点。目前，化疗是TNBC的主要治疗手段，但效果有限，患者5年生存率较低。

近期，美国布莱根妇女医院Karen Cichowski团队在《自然》杂志上发表了一项重要研究成果，为TNBC的治疗带来了新的希望。研究团队发现，AKT抑制剂和EZH2抑制剂的组合疗法能够通过劫持乳腺退化机制，选择性杀死TNBC细胞。

AKT和EZH2是两种重要的信号通路蛋白。AKT是PI3K/AKT/mTOR信号通路的关键组成部分，参与调控细胞生长、增殖和存活。EZH2则是一种组蛋白甲基转移酶，通过调控基因表达参与细胞分化和肿瘤发生。在TNBC中，这两种蛋白的异常活化与肿瘤的侵袭性和耐药性密切相关。

研究团队发现，AKT抑制剂和EZH2抑制剂能够协同作用，诱导TNBC细胞发生分化。具体来说，这两种药物首先驱动基底样TNBC细胞进入更分化的管腔样状态，而这种状态单独使用任何一种药物都无法有效诱导。一旦TNBC细胞被分化，这些药物就会通过劫持通常驱动乳腺退化的信号来杀死它们。

研究团队在多种TNBC模型中测试了AKT和EZH2抑制剂的组合疗法，发现这种疗法能够促进肿瘤的稳健消退。为了进一步验证这一发现，研究人员使用机器学习方法开发了一个分类器，用于预测药物敏感性。结果显示，这种组合疗法在多个TNBC模型中都表现出显著的疗效。

这一研究揭示了表观遗传酶的失调如何使肿瘤免受致癌易感性的影响，并展示了如何利用发育中的组织特异性细胞死亡途径来获得治疗益处。对于目前治疗手段有限的TNBC患者来说，这一发现无疑是一个重要的突破。

尽管这一研究结果令人鼓舞，但要将这种组合疗法应用于临床，还需要进一步的研究和验证。研究团队计划开展更多的临床前研究，以优化药物剂量和给药方案。同时，他们也在积极筹备临床试验，以评估这种疗法在TNBC患者中的安全性和有效性。

这一发现不仅为TNBC患者带来了新的治疗希望，也为其他类型癌症的治疗提供了新的思路。通过深入理解肿瘤细胞的生物学特性，科学家们正在不断开发更精准、更有效的治疗方法。随着研究的深入，我们有理由相信，未来将会有更多创新疗法问世，为癌症患者带来福音。