北京协和医院专家解析：抗核抗体检测在自身免疫性疾病诊断中的重要作用

北京协和医院专家解析：抗核抗体检测在自身免疫性疾病诊断中的重要作用

自身免疫性疾病是机体对自身抗原产生免疫反应引发的复杂疾病，发病率高，临床表现多样，可能严重影响健康，且易反复发作，难以根治。目前已知存在超过100种自身免疫性疾病，影响着超过5%的人群，已被世界卫生组织列为第三大健康威胁。

其实在自身免疫性疾病出现临床症状之前，患者血清中可能已存在自身抗体。因此，在体检中检测自身抗体对于早期发现疾病、监测疾病活动性和疗效评估至关重要。2023年发布的《成人个体化健康体检项目推荐专家共识》建议，在冠心病、脑卒中、肝癌和糖尿病等高风险人群中筛查相关自身抗体，以实现精准评估和干预。

今天，北京协和医院医生就来带您了解自身抗体筛查的相关知识！

1、抗核抗体（ANA）

ANA是攻击自身细胞的一组抗体，包括抗dsDNA抗体、抗Sm抗体、抗SSA抗体等。

北京协和医院研究发现11.27%的健康人ANA阳性，女性更高。ANA与多种自身免疫病相关，如系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎（RA）、干燥综合征（SS）等，ANA可在疾病确诊前的10年左右就被检测到。检测ANA有助于早期发现和干预自身免疫病。

2、类风湿关节炎筛查相关自身抗体

类风湿关节炎（RA）是一种对称性关节炎，表现为关节慢性炎症和结构破坏。在我国，RA患病率高但知晓率低，导致治疗延误或效果不佳。通过检测RA相关抗体，可及早诊断和治疗，防止关节变形和丧失劳动力。常见的检测抗体有类风湿因子和抗环瓜氨酸肽抗体等。

3、抗磷脂抗体

抗磷脂抗体是抗磷脂综合征的特征性抗体，常表现为血栓反复发作、不良妊娠、血小板减少等。该抗体阳性与早发动脉粥样硬化相关，会增加冠心病的风险。早期检测对发现易栓症、维护血管健康、预防心脑血管病和指导治疗有重要意义。对于不良妊娠患者，早期检测也有助于健康管理。常见的检测抗体包括抗心磷脂抗体、抗β2-糖蛋白1抗体和狼疮抗凝物等。

4、肝病相关自身抗体

自身免疫性肝病（AILD）包括自身免疫性肝炎（AIH）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）和原发性硬化性胆管炎（PSC）。AILD由免疫系统错误攻击肝脏组织引发，症状多变，部分患者初期无症状，仅体检时发现肝功能异常。约30%患者就诊时已出现肝硬化，突显AILD的隐匿性和严重性。肝病相关自身抗体是AILD的典型特征，可早于临床症状存在，有助于早期发现AILD。不明原因肝功能异常及有家族史者应检测AILD抗体，及时诊断和治疗。将AILD自身抗体检测纳入肝病体检套餐可提高早期发现率，减少疾病进展风险。

5、糖尿病相关自身抗体

糖尿病分为1型、2型、妊娠糖尿病和其他。1型是自身免疫性疾病，与胰岛细胞破坏有关，其中成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）易被误诊为2型，从而影响病情控制和预后。胰岛素、C肽检测对LADA诊断有限，而糖尿病自身抗体检测对确证LADA有重要价值，还可评估家族史中亲属的患病风险。糖尿病相关自身抗体在临床表现前就已出现，持续时间长，因此，检测糖尿病相关自身抗体有助于完善风险筛查，提高诊断准确性，为患者治疗和预后提供支持，为糖尿病防治带来新突破。

自身抗体分为生理性和病理性，阳性结果不意味着患自身免疫病。生理性抗体在健康人群中常见，可以维持免疫平衡，亲和力较低。病理性抗体可能引发炎症和损伤，与多种因素有关。当体检报告中出现自身抗体阳性结果时，不必过于担忧。报告会包含医生的建议，提示是否需要进一步前往风湿免疫科随访。高滴度或有症状、有家族史者建议前往风湿免疫科、内分泌科等相关科室进行咨询和评估，低滴度且无症状者建议3-6个月后复查相关自身抗体。

为了更好地满足不同人群的需求，北京协和医院健康医学部精心设计了多种自身抗体体检组合，旨在为用户提供个性化的健康检查方案。

近年来，北京协和医院在自身免疫性疾病的治疗方面取得了重要突破。例如，风湿免疫科曾小峰教授、李梦涛教授及血液内科周道斌教授联合开展的一项研究，将靶向CD19嵌合抗原受体自体T（CD19 CAR-T）细胞注射液用于系统性红斑狼疮相关免疫性血小板减少症（SLE-ITP）的治疗，取得了显著的疗效和安全性成果。这一研究成果发表在《新英格兰医学杂志》上，展示了北京协和医院在自身免疫性疾病治疗领域的领先地位。

系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性系统性自身免疫性疾病，常导致全身多器官损害，B细胞异常及自身抗体产生在其发病中起着至关重要的作用。SLE可引起免疫性血小板减少，在中国SLE患者中约占16%，其中相当一部分患者对糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂均反应不佳，这类患者预后不佳，长期存在着重要脏器出血风险，是SLE治疗中的一大难点。

该论文报道了一例女性患者，这名患者于2014年确诊系统性红斑狼疮，存在持续性重度免疫性血小板减少。该患者既往接受甲泼尼龙冲击、羟氯喹、静脉注射免疫球蛋白、他克莫司、环孢素、西罗莫司、利妥昔单抗、达那唑、艾曲波帕和促血小板生成素治疗均无效，血小板计数始终处于20×10^9/L以下，并伴有皮肤黏膜出血表现。2023年9月，该患者接受自体CD19 CAR-T细胞一次回输并持续随访。

▲患者治疗疗效

CD19 CAR-T细胞注射液回输后，CAR-T细胞在该患者体内扩增良好。回输第28天时，其血液中CD19阳性B细胞被清除，第三个月时，B细胞重建。血小板计数在治疗后的六个月内也持续上升，最开始只有4×10^9/L，不足正常值最低限的10%。第一个月上升为29×10^9/L ，第三个月达到75×10^9/L，到了第六个月，患者的血小板计数已经达到109×10^9/L，临床完全缓解，且患者逐渐停用了糖皮质激素和所有免疫抑制剂。研究团队注意到，该患者的抗核抗体滴度明显下降，也提示治疗有效。

在治疗安全性方面，该患者仅在回输后第9天出现了一过性1级发热（38.1℃），通过物理降温体温恢复正常。除此以外并没有观察到CAR-T细胞治疗相关的其他不良事件。

曾小峰教授表示，该病例是全球首次将CD19 CAR-T细胞疗法应用于SLE-ITP的治疗，显示了CAR-T细胞疗法治疗难治性SLE及难治性ITP的良好疗效和巨大应用前景。协和多学科团队将持续探索CAR-T细胞疗法在难治性自身免疫性疾病中的应用，以期推动自身免疫疾病治疗领域的进步，造福更多患者。

定期进行抗核抗体检测，可以更好地管理个人健康，预防疾病的发生和发展。北京协和医院作为国内顶尖的医疗机构，其在抗核抗体检测方面的权威性和专业性是毋庸置疑的。如果有任何疑问或症状持续存在，建议咨询专业医生进行进一步的诊断和治疗。